Sorrento Therapeutics, Inc. ha anunciado que ha recibido la autorización de la FDA para su solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para Abivertinib (Fujovee™) para el estudio MAVERICK de fase 2 que se llevará a cabo en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) en múltiples centros de Estados Unidos. El estudio MAVERICK se llevará a cabo en colaboración con el Consorcio de Ensayos Clínicos sobre el Cáncer de Próstata y en él se inscribirán participantes con CPRCm tanto no tratados con abiraterona como en progresión con abiraterona. El ensayo MAVERICK se llevará a cabo como un estudio abierto de Abivertinib con abiraterona en un máximo de 100 participantes que alberguen el alelo HSD3ß1 permisivo para las glándulas suprarrenales (heterocigoto u homocigoto).

El objetivo primario del estudio es evaluar la eficacia de Abivertinib con abiraterona mediante una evaluación de la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) a los 6 meses y el criterio de valoración primario es la SLPr a los 6 meses, definida como el porcentaje de sujetos vivos y sin progresión según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 para la enfermedad medible y los criterios del Grupo de Trabajo del Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) para las metástasis óseas. Los participantes permanecerán en tratamiento hasta que se produzca una progresión radiográfica, una toxicidad inaceptable, una enfermedad intercurrente u otros motivos (como la retirada del sujeto). La producción extragonadal de andrógenos requiere la actividad de la isoenzima-1 de la 3ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3ß-HSD1) codificada por el alelo HSD3ß1 y un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) identificado puede crear un fenotipo suprarrenal permisivo que permite un desarrollo más rápido del CPRCm, lo que da lugar a una resistencia a la castración más temprana y a una supervivencia global más corta.

Se ha observado un aumento de la expresión de la BTK en varios tumores sólidos, incluido el cáncer de próstata, y se cree que la interacción entre la inhibición de la BTK y la 3ßHSD es la responsable. Se ha demostrado que la inhibición de la BTK inhibe la producción de andrógenos, en particular de los esteroides precursores extragonales, en modelos preclínicos. Además de dirigirse selectivamente a las dos formas mutantes del EGFR (la T790M y las mutaciones de los exones 19 y 21), el abivertinib se une de forma irreversible al receptor de la BTK, impidiendo su fosforilación. El abivertinib es una cápsula oral que se toma dos veces al día y ha sido bien tolerado en múltiples tipos de cáncer en dosis de hasta 300 mg dos veces al día.