Telix Pharmaceuticals Limited ha anunciado los datos preliminares de dos estudios independientes iniciados por los investigadores sobre TLX250-CDx (89Zr-DFO-girentuximab) en el cáncer de mama triple negativo (TNBC) y en el cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC), que forman parte de una serie completa de estudios que evalúan la expresión de la CAIX en cánceres distintos del carcinoma de células renales claras (ccRCC), lo que respalda el objetivo de Telix de ampliar rápidamente el programa de la CAIX a otras indicaciones más allá del cáncer de riñón. El objetivo principal de OPALESCENCE (NCT04758780) es evaluar cómo puede utilizarse la imagen de la anhidrasa carbónica IX (CAIX) con tomografía por emisión de positrones (PET) para el diagnóstico y la estadificación del cáncer de mama triple negativo (CMNT) y desarrollar un conocimiento más profundo de la CAIX como posible objetivo terapéutico en esta población de pacientes con una importante necesidad médica no cubierta. Los datos preliminares demuestran la viabilidad del girentuximab para dirigirse a la expresión de CAIX en el TNBC.

Los primeros resultados sugieren el potencial del girentuximab como agente de imagen y terapéutico en esta enfermedad de mal pronóstico: El 83% de las lesiones de las pacientes tenían una fuerte expresión de CAIX que permitía la detección mediante inmunoPET con TLX250-CDx, lo que resulta prometedor para futuras investigaciones. Tres pacientes tienen todas sus lesiones detectadas por TLX250-CDx immunoPET. Los lugares de metástasis mejor detectados son los huesos.

Basándose en estos resultados, TLX250-CDx es un nuevo y atractivo agente de focalización en investigación para el TNBC y una alternativa potencial a la biopsia y la inmunohistoquímica (IHC) para la estadificación de la enfermedad metastásica y la terapia radioligante dirigida. En caso de que se establezcan las propiedades de focalización de este trazador de imágenes PET/CT en el TNBC, la intención de Telix es ampliar las futuras aplicaciones de las terapias CAIX basadas en lutecio-177 y actinio-225. El estudio abierto de viabilidad PERTINENCE sobre el objetivo de la terapia alfa informa de los datos preliminares: El objetivo de PERTINENCE (NCT04897763), un estudio abierto de prueba de concepto, es evaluar el perfil de seguridad, la biodistribución y las propiedades de focalización tumoral de TLX250-CDx administrado directamente en la vejiga en pacientes con NMIBC y establecer la anhidrasa carbónica IX (CAIX) como posible diana terapéutica en esta enfermedad.

Los datos preliminares de este estudio de viabilidad, dosimetría e imagen en ICO, muestran una alentadora focalización tumoral y biodistribución con TLX250-CDx, y ninguna distribución sistémica de la radiación. Basándose en estos resultados, el socio de Telix, ATONCO, tiene la intención de hacer progresar el TLX250 marcado con el emisor alfa astatina-211 (211At) hacia un estudio de fase I de terapia alfa dirigida (TAT) en humanos. Los pacientes con CPNMI disponen actualmente de pocas opciones terapéuticas con el riesgo de una cistectomía completa (extirpación de la vejiga).

Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento con preservación de la vejiga urinaria para abordar la necesidad médica no cubierta. La anhidrasa carbónica (CAIX) es una proteína de la superficie celular muy expresada en muchos tumores sólidos hipóxicos y una posible diana terapéutica en los NMIBC mediante un novedoso enfoque con TAT instilado directamente en la vejiga. Esto se alinea con la estrategia de Telix de desarrollar diagnósticos y radioconjugados como terapéuticos con emisores alfa y beta en nuevas indicaciones más allá del cáncer de riñón.

Los emisores alfa como el 211At tienen el potencial de suministrar cantidades muy elevadas de energía al tejido canceroso, mientras que la corta longitud del trayecto puede disminuir el riesgo de daño a las células sanas circundantes, aumentando tanto la selectividad como la potencia del tratamiento de radiación. Las indicaciones prospectivas de los emisores alfa son complementarias a las de los emisores beta debido a sus diferentes propiedades: las terapias alfa tienen una menor profundidad de penetración en los tumores para adaptarse a los tumores más pequeños o diseminados o a la enfermedad micrometastásica. Resultados preliminares: Cuatro de seis pacientes refractarios a la terapia BCG previa están incluidos en el análisis actual: La PET/TC con TLX250-CDx mostró una radiactividad intravesical confinada en la vejiga y una buena orientación del tumor.

La positividad del TLX250-CDx fue concordante con los resultados positivos y negativos de la inmunohistoquímica para la expresión del CAIX. TLX250-CDx fue bien tolerado con un perfil de seguridad alentador, lo que sugiere la viabilidad de un futuro desarrollo de alfa-inmunoterapia en pacientes con NMIBC.