UCB ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado para su revisión la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para su tratamiento en investigación, zilucoplan. Zilucoplan es un péptido inhibidor del componente 5 del complemento (inhibidor C5), subcutáneo (SC) y autoadministrado, para el tratamiento de pacientes adultos con miastenia gravis generalizada (GMG) con anticuerpos del receptor de acetilcolina positivos (AChR-Ab+). En 2019, la FDA estadounidense concedió la designación de medicamento huérfano a zilucoplan para el tratamiento de la MG.

La seguridad y la eficacia del zilucoplan no se han establecido y actualmente no está aprobado para su uso en ninguna indicación por ninguna autoridad reguladora en todo el mundo. Esta aceptación se produce tras la reciente validación por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) de la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de zilucoplan para el tratamiento de pacientes adultos con MG AChR-Ab+ y que requieren un tratamiento adicional a los esteroides o inmunosupresores no esteroideos. La validación confirma que la solicitud está completa y puede comenzar el proceso de revisión formal por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA.

La Comisión Europea concedió en 2022 la designación de huérfano a zilucoplan para el tratamiento de la miastenia gravis. La gMG es una enfermedad autoinmune crónica e imprevisible en la que los autoanticuerpos patógenos pueden perjudicar la transmisión sináptica en la unión neuromuscular al dirigirse a proteínas específicas de la membrana postsináptica. Esto interrumpe la capacidad de los nervios para estimular el músculo y da lugar a una contracción más débil.

Las personas que padecen MG pueden experimentar diversos síntomas, como párpados caídos, visión doble y dificultad para tragar, masticar y hablar, así como una grave debilidad muscular que puede dar lugar a una debilidad de los músculos de la respiración que pone en peligro la vida. En EE.UU. la prevalencia de la MG se estima entre 14 y 20 por cada 100.000 habitantes; aproximadamente entre 36.000 y 60.000 casos. En Europa, la prevalencia se estima en 10 por cada 100.000 habitantes.

La NDA y la MAA se basan en los datos del estudio pivotal de fase 3 RAISE (NCT04115293), que demostró en la semana 12 que el tratamiento con zilucoplan (0,3 mg/kg diarios) producía mejoras clínicamente significativas y estadísticamente relevantes en los resultados clave específicos de la MG, en comparación con el placebo, en pacientes con MG con AChR-Ab+. El estudio cumplió su criterio de valoración primario y zilucoplan mostró una mejora media corregida con placebo de 2,09 puntos en la puntuación de las actividades de la vida diaria de la miastenia grave (MG-ADL) en la semana 12 (p < 0,001). Zilucoplan demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, mostrando una tasa similar de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AET) entre zilucoplan (76,7%) y placebo (70,5%).

Los EAE más comunes fueron hematomas en el lugar de la inyección, dolor de cabeza y diarrea. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a un EAE fueron bajas y todos los pacientes que completaron el período de tratamiento de 12 semanas han entrado en el estudio de extensión abierto RAISE-XT en curso (NCT04225871). En el estudio RAISE, 174 pacientes adultos fueron aleatorizados para recibir dosis diarias SC, autoadministradas, de placebo (N=88) o de zilucoplan 0,3 mg/kg (N=86).

Los datos demográficos de los pacientes y las características iniciales de la enfermedad estaban generalmente equilibrados entre los brazos de tratamiento. Como inhibidor del complemento C5, el zilucoplan es una terapia dirigida que inhibe componentes clave en la fisiopatología subyacente de la gMG, abordando el mecanismo subyacente del daño de la unión neuromuscular. UCB prevé presentar solicitudes reglamentarias para el zilucoplan en la gMG en Gran Bretaña, Japón y el resto del mundo a partir del tercer trimestre de 2022. Junto con el zilucoplan, UCB también está investigando el rozanolixizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado administrado por vía SC que se une específicamente, con gran afinidad, al receptor Fc neonatal humano (FcRn), como posible tratamiento de la gMG.

UCB prevé presentar las solicitudes regulatorias para el rozanolixizumab a finales de este año.