UCB anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aceptado la solicitud de la compañía para revisar una Solicitud de Licencia Biológica (BLA) para su tratamiento en investigación rozanolixizumab, y que la Agencia ha concedido la Revisión Prioritaria. El rozanolixizumab es un anticuerpo monoclonal subcutáneo (SC) dirigido al receptor Fc neonatal (FcRn) para el tratamiento de adultos con miastenia gravis generalizada (MMG) que son positivos a los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina (AChR) o anti-músculo tirosina quinasa específica (MuSK). La designación de Revisión Prioritaria de la FDA suele ser concedida por la Agencia a un medicamento que, de ser aprobado, podría aportar mejoras significativas en la seguridad o eficacia del tratamiento, diagnóstico o prevención de afecciones graves en comparación con las aplicaciones estándar.

La designación de revisión prioritaria significa que el objetivo de la FDA es tomar medidas sobre una solicitud en un plazo de 6 meses, en comparación con los 10 meses de la revisión estándar. En 2019, la FDA estadounidense concedió la designación de medicamento huérfano al rozanolixizumab para el tratamiento de la MG. La seguridad y eficacia del rozanolixizumab no han sido establecidas y actualmente no están aprobadas para su uso en ninguna indicación por ninguna autoridad reguladora en todo el mundo.

La designación de revisión prioritaria por parte de la FDA se produce tras la reciente validación por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) de la solicitud de autorización de comercialización (MAA) del rozanolixizumab para el tratamiento de adultos con GMG positiva para anticuerpos AChR o MuSK que requieran tratamiento adicional a esteroides o inmunosupresores no esteroideos. La validación confirma que la solicitud está completa y puede comenzar el proceso de revisión formal por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA. La Comisión Europea concedió la designación de huérfano en abril de 2020 al rozanolixizumab para el tratamiento de la miastenia gravis.

UCB espera recibir los comentarios tanto de la FDA como de la EMA durante el segundo trimestre de 2023. Datos del estudio MycarinG: La BLA de revisión prioritaria y la MAA se basan en los datos del estudio pivotal de fase 3 MycarinG (NCT03971422), en el que rozanolixizumab demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en los resultados específicos de la MG en pacientes con MG positiva para anticuerpos AChR MuSK. En el criterio de valoración primario, el rozanolixizumab redujo significativamente la MG-ADL desde el inicio hasta el día 43.

Rozanolixizumab mostró una diferencia de medias LS frente a placebo (IC del 95%) de -2,59 puntos en la dosis de 7 mg/kg y de -2,62 puntos en la dosis de 10 mg/kg. Además, un mayor porcentaje de pacientes en los brazos de rozanolixizumab 7mg/kg y 10mg/kg que en el brazo de placebo lograron una mejora de 2,0 puntos o más (p < 0,001) en MG-ADL, una mejora de 3,0 puntos o más en las puntuaciones de Miastenia Gravis Cuantitativa (QMG) y una mejora de 3,0 puntos o más en las puntuaciones de Miastenia Gravis Compuesta (MGC), demostrando reducciones clínicamente significativas en estas evaluaciones. Rozanolixizumab demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable, con ocurrencias similares de EAET entre ambas dosis.

Se produjo una mayor proporción de EAET en los brazos de tratamiento activo frente a placebo (81,3% para 7 mg/kg, 82,6% para 10 mg/kg y 67,2% para placebo) y fueron comparables entre los grupos de rozanolixizumab. Los EAET notificados con mayor frecuencia fueron cefalea, diarrea, pirexia y náuseas. Se notificó una mayor incidencia de dolor de cabeza en los grupos de rozanolixizumab frente a placebo, siendo la mayoría de los casos de leves a moderados y los casos graves generalmente tratados con analgésicos no opiáceos.

Las tasas de interrupción del tratamiento debido a los EAET fueron bajas. En el estudio MycarinG, 200 pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir semanalmente rozanolixizumab 7 mg/kg (N=66), 10 mg/kg (N=67) o placebo (N=67) durante 6 semanas, a lo que siguió un periodo de observación de 8 semanas. UCB investiga actualmente dos terapias potenciales con diferentes modos de acción para el tratamiento de la gMG.

Junto con el rozanolixizumab, se ha presentado recientemente ante la FDA de EE.UU. una NDA para el zilucoplan u un inhibidor peptídico subcutáneo autoadministrado del componente 5 del complemento (inhibidor C5) para el tratamiento de adultos con gMG positiva para anticuerpos AChR. Además, zilucoplan recibió la validación MAA de la EMA para el tratamiento de adultos con gMG positiva a anticuerpos AChR y que requieren tratamiento adicional a los esteroides o inmunosupresores no esteroideos.