Vertex Pharmaceuticals Incorporated ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha aprobado el uso ampliado de ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) para incluir a los niños con fibrosis quística de 12 a < 24 meses de edad que son homocigotos para la mutación F508del (genotipo F/F) en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística. ORKAMBI® fue aprobado previamente por la FDA para su uso en personas con FQ de 2 años o más con dos copias de la mutación F508del. La fibrosis quística es una enfermedad genética rara que acorta la vida y que afecta a más de 83.000 personas en todo el mundo.

La FQ es una enfermedad progresiva y multiorgánica que afecta a los pulmones, el hígado, el páncreas, el tracto gastrointestinal, los senos paranasales, las glándulas sudoríparas y el aparato reproductor. La FQ está causada por una proteína CFTR defectuosa y/o ausente, resultado de ciertas mutaciones en el gen CFTR. Los niños deben heredar dos genes CFTR defectuosos, uno de cada padre, para tener FQ, y estas mutaciones pueden identificarse mediante una prueba genética.

Aunque hay muchos tipos diferentes de mutaciones del CFTR que pueden causar la enfermedad, la gran mayoría de las personas con FQ tienen al menos una mutación F508del. Las mutaciones del CFTR provocan la aparición de la fibrosis quística al hacer que la proteína CFTR sea defectuosa o al provocar una escasez o ausencia de proteína CFTR en la superficie celular. La función defectuosa y/o la ausencia de la proteína CFTR da lugar a un flujo deficiente de sal y agua dentro y fuera de las células en varios órganos.

En los pulmones, esto da lugar a la acumulación de una mucosidad anormalmente espesa y pegajosa, a infecciones pulmonares crónicas y a un daño pulmonar progresivo que acaba provocando la muerte de muchos pacientes. La edad media de la muerte se sitúa a principios de los 30 años. En las personas con dos copias de la mutación F508del, la proteína CFTR no se procesa ni circula con normalidad dentro de la célula, por lo que la proteína CFTR es escasa o nula en la superficie celular.

ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) es un medicamento oral que es una combinación de lumacaftor e ivacaftor. El lumacaftor está diseñado para aumentar la cantidad de proteína madura en la superficie celular dirigiéndose al defecto de procesamiento y tráfico de la proteína F508del-CFTR. El ivacaftor, conocido como potenciador del CFTR, está diseñado para facilitar la capacidad de las proteínas CFTR de transportar sal y agua a través de la membrana celular.

Las acciones combinadas del lumacaftor y el ivacaftor ayudan a hidratar y eliminar la mucosidad de las vías respiratorias. La aprobación en niños de 12 a < 24 meses se basa en un estudio de fase 3, abierto y multicéntrico de 24 semanas de duración en 46 niños de 1 a menos de 2 años con el genotipo F/F. En general, ORKAMBI® fue bien tolerado, y el perfil de seguridad y la farmacocinética fueron similares a los observados en los estudios en pacientes de 2 años o más.

Los resultados adicionales de los estudios, incluida la reducción de la concentración de cloruro en el sudor, sugieren el potencial de modificación de la enfermedad de la FQ con el uso de ORKAMBI®.