VYNE Therapeutics Inc. ha anunciado que ha completado la fase 1b de un ensayo clínico de fase 1b/2a que evalúa el FMX114 para el tratamiento de la dermatitis atópica (DA) de leve a moderada (estudio VY2021-01). FMX114 es una formulación de gel combinada de tofacitinib y fingolimod, propiedad de VYNE, que se encuentra en fase de investigación. El producto se está desarrollando para abordar tanto el origen como la causa de la inflamación en la EA. FMX114 tiene el potencial de ser el primer producto tópico combinado para el tratamiento de la EA, así como el primer producto tópico en desarrollo clínico que utiliza el modo de acción de modulación del receptor de esfingosina 1-fosfato. El objetivo de la parte de fase 1b del estudio era evaluar la seguridad clínica preliminar, la tolerancia dérmica y la farmacocinética de FMX114 y de los geles con vehículo cuando se aplicaban tópicamente durante un máximo de 2 semanas a lesiones individuales de dermatitis atópica que cumplían los requisitos. El estudio preveía inscribir hasta 6 sujetos con dermatitis atópica de leve a moderada en esta parte de seguridad de fase 1b. Sin embargo, basándose en los datos obtenidos de los dos primeros sujetos que completaron el estudio, el Comité Ético de Investigación Humana (CEIH) de Australia que supervisa el estudio acordó reducir el número de inscritos a 4 sujetos con dermatitis atópica de leve a moderada. En la visita inicial del estudio, cada sujeto tenía dos lesiones de DA de gravedad y extensión comparables según la evaluación de la puntuación del Índice de Gravedad de la Dermatitis Atópica (ADSI) y las lesiones que cumplían los requisitos se asignaron al azar al tratamiento con FMX114 o con el gel del vehículo. A lo largo de la participación de los sujetos en el estudio se recogieron los acontecimientos adversos, los resultados del laboratorio clínico y los datos de tolerancia dérmica local. La farmacocinética de tofacitinib, fingolimod y fingolimod 1-fosfato se evaluó a partir de los datos de concentración en sangre/plasma obtenidos mediante métodos bioanalíticos altamente sensibles y validados. Tanto los tratamientos con FMX114 como con el gel vehicular fueron generalmente bien tolerados, y no se registraron acontecimientos adversos graves durante la realización del estudio. A continuación se resume la farmacocinética de tofacitinib, fingolimod y fingolimod 1-fosfato: La Cmáx plasmática media de tofacitinib calculada en el día 1 y en el día 14 de tratamiento fue aproximadamente 50 veces y 1500 veces menor, respectivamente, en comparación con los datos equivalentes de la dosis oral más baja de tofacitinib para adultos disponible en el mercado (XELJANZ 5 mg BD). Se determinó que la Cmáx plasmática media de tofacitinib era de 0,914 ng/ml y 0,0220 ng/ml el día 1 y 14 de tratamiento, respectivamente (límite inferior de cuantificación del ensayo [LLOQ]: 0,01ng/ml). La acumulación sistémica del fármaco de tofacitinib fue insignificante durante el período de dosificación, con un cálculo del ratio de acumulación basado en la Cmáx de 0,03. En las muestras obtenidas una semana después del final del tratamiento, tofacitinib no era cuantificable (