Zai Lab Limited anunció que el ensayo clínico de fase 3 METIS cumplió su criterio de valoración primario, demostrando una mejora estadísticamente significativa del tiempo hasta la progresión intracraneal de los pacientes adultos tratados con la terapia de campos tratantes de tumores (TTFields) y cuidados de apoyo en comparación con los cuidados de apoyo solos en el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales de 1 a 10 del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) tras radiocirugía estereotáctica (RCE). Los pacientes tratados con terapia TTFields y cuidados de apoyo mostraron una mediana de tiempo hasta la progresión intracraneal de 21,9 meses en comparación con los 11,3 meses de los pacientes tratados sólo con cuidados de apoyo para las metástasis cerebrales (n=298; cociente de riesgos =0,67; p=0,016). La mediana de duración del tratamiento con TTFields fue de 16 semanas y la mediana de utilización fue del 67%.

En consonancia con estudios anteriores, la terapia TTFields fue bien tolerada y se mantuvo la calidad de vida y la función neurocognitiva. Las características basales estaban bien equilibradas entre los brazos. Los análisis preliminares de los criterios de valoración secundarios clave (tiempo hasta el fracaso neurocognitivo, supervivencia global y tasa de respuesta radiológica) no demostraron significación estadística. Ciertos criterios de valoración secundarios mostraron tendencias positivas a favor del tratamiento con TTFields, incluidos el tiempo hasta la progresión a distancia y la calidad de vida.

El análisis completo de los criterios de valoración secundarios está en curso. Novocure tiene intención de presentar estos datos a las autoridades reguladoras. Novocure también tiene previsto publicar estos hallazgos en una revista científica revisada por expertos y compartirlos en un próximo congreso científico.

Zai Lab contribuyó al ensayo METIS y logró el tratamiento del primer paciente en la Gran China en mayo de 2021. METIS [NCT02831959] es un ensayo de fase 3 de radiocirugía estereotáctica con o sin terapia TTFields para pacientes con 1-10 metástasis cerebrales de CPNM. 298 pacientes adultos se inscribieron en el ensayo y se aleatorizaron para recibir terapia TTFields con cuidados de apoyo o sólo cuidados de apoyo tras la RCE.

Los cuidados de apoyo consistían, entre otros, en el tratamiento con esteroides, fármacos antiepilépticos, anticoagulantes y medicamentos para controlar el dolor o las náuseas. Los pacientes de ambos brazos del estudio podían recibir terapia sistémica para su CPNM a discreción de su médico tratante. Se excluyeron del ensayo los pacientes con mutaciones tumorales conocidas para las que se dispone de agentes dirigidos.

El criterio de valoración primario del ensayo METIS es el tiempo hasta la primera progresión intracraneal, medido desde la fecha del primer tratamiento con SRS hasta la progresión intracraneal o la muerte neurológica (según los criterios RANO-BM), lo que ocurra primero. El tiempo hasta la progresión intracraneal se calculó según la función incidente acumulativa. Las exploraciones de los pacientes fueron evaluadas por un comité de revisión radiológica ciego e independiente.

Los criterios de valoración secundarios incluyen, entre otros, el tiempo hasta la progresión a distancia, el tiempo hasta el fallo neurocognitivo, la supervivencia global, el tiempo hasta la segunda progresión intracraneal, la calidad de vida y los acontecimientos adversos. Se planeó utilizar los criterios de valoración secundarios clave (tiempo hasta el fracaso neurocognitivo, supervivencia global y tasa de respuesta radiológica) en las solicitudes de etiquetado, si tenían éxito. Se estratificó a las pacientes según el número de metástasis cerebrales (1-4 o 5-10 metástasis), la terapia sistémica previa y la histología del tumor.

Se permitió a los pacientes pasar al brazo de terapia experimental con TTFields tras la confirmación de una segunda progresión intracraneal. Las metástasis cerebrales son tumores secundarios que se forman cuando las células cancerosas se desprenden del tumor primario y viajan por la sangre o el sistema linfático para formar nuevos tumores (o metástasis) en el cerebro. Las metástasis cerebrales son un factor pronóstico negativo en el CPNM e influyen negativamente en la función neurocognitiva y la calidad de vida.

Cada año se diagnostican en China aproximadamente 740.000 nuevos pacientes de CPNM. Aproximadamente entre el 20% y el 65% de los pacientes con cáncer de pulmón desarrollan metástasis cerebrales en algún momento de su enfermedad.1 Entre los pacientes que recibieron quimioterapia, la supervivencia de los pacientes con metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico seguía siendo escasa, de unos seis meses. Las opciones de tratamiento para los pacientes con metástasis cerebrales de CPNM se limitan a la neurocirugía, la SRS, la radioterapia de todo el cerebro o combinaciones de estas opciones.

Sin embargo, dada la neurotoxicidad y el importante deterioro del funcionamiento cognitivo, la radioterapia de todo el cerebro (WBRT) es una opción de tratamiento desfavorable. Se necesitan nuevas opciones terapéuticas para lograr un mayor control intracraneal al tiempo que se minimiza el riesgo de acontecimientos adversos neurocognitivos.