Akeso ha anunciado que el ivonescimab, el anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF 'first-in-class' de la compañía, ha logrado una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia global (SG) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) escamoso avanzado en el estudio de fase III HARMONi-6 (AK112-306). Los resultados del estudio HARMONi-6 se publicaron simultáneamente en The Lancet. El estudio contó con la participación de un total de 532 pacientes.

Entre ellos, aproximadamente el 63% presentaba tumores escamosos de localización central y el 39,0% presentaba PD-L1 TPS. El ivonescimab combinado con quimioterapia prolongó significativamente la SG. En la población por intención de tratar (ITT), el ivonescimab más quimioterapia redujo el riesgo de muerte en un 34% frente al tislelizumab más quimioterapia (HR=0,66 [IC del 95%: 0,50-0,87], P=0,0017( < 0,0049).

La mediana de SG fue de 27,9 meses en el brazo de ivonescimab (el último evento de fallecimiento en este brazo provocó que la curva de Kaplan-Meier cayera bruscamente hasta la mediana, produciendo así la estimación de la mSG) frente a los 23,7 meses del brazo de control. La tasa de SG a los 12 meses fue del 78,9% con ivonescimab más quimioterapia frente al 72,2% en el brazo de control, y la tasa de SG a los 24 meses fue del 64,7% frente al 48,6%, respectivamente. El beneficio de supervivencia continuó ampliándose con el tiempo, lo que refleja una ventaja de supervivencia a largo plazo más duradera y clínicamente significativa.

El beneficio de SG con ivonescimab se observó de forma consistente independientemente del estado de expresión de PD-L1: HR=0,68 en el subgrupo PD-L1 TPS =1% y HR=0,64 en el subgrupo TPS < 1%; HR=0,67 en el subgrupo PD-L1 TPS 1-49% y HR=0,64 en el subgrupo TPS =50%. El beneficio de SG también fue consistente en los subgrupos definidos por la carga metastásica: HR=0,47 en pacientes con =3 sitios metastásicos y HR=0,69 en aquellos con metástasis hepáticas. Las proporciones de pacientes en los dos grupos que recibieron inmunoterapia posteriormente fueron: 13,9% en el grupo de tratamiento frente al 19,2% en el grupo de control; las proporciones que recibieron terapia dirigida: 12,4% frente a 17,3%; las proporciones que recibieron terapia ADC: 4,5% frente a 5,6%; y las proporciones que participaron en otros ensayos clínicos: 0,8% frente a 2,3%.

Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EART) de grado =3 en el 69,2% de los pacientes del brazo de ivonescimab y en el 58,9% del brazo de control. Las tasas de eventos adversos que condujeron a la interrupción del tratamiento o a la muerte fueron similares entre ambos brazos. En el análisis intermedio preespecificado para la supervivencia libre de progresión (SLP), el ivonescimab más quimioterapia ya había demostrado una mejora clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la SLP en comparación con el tislelizumab más quimioterapia, con una mediana de SLP de 11,1 meses frente a 6,9 meses (HR=0,60 [IC del 95%: 0,46-0,78], P < 0,0001). Actualmente, el ivonescimab se está evaluando en más de 30 entornos clínicos en una amplia gama de tumores, incluidos 15 ensayos de fase III, siete de los cuales son estudios comparativos directos ('head-to-head') frente a terapias PD-1/PD-L1.

Los resultados positivos del HARMONi-6 refuerzan aún más su perfil clínico diferenciado. En colaboración con Summit Therapeutics, Akeso mantiene su firme compromiso de avanzar en el desarrollo global del ivonescimab para maximizar su beneficio terapéutico para los pacientes de todo el mundo.