CSPC Pharmaceutical Group Limited ha anunciado que los resultados del estudio clínico de Fase III (Estudio n.º: KN026-004/Neo-Healer) del anticuerpo biespecífico HER2 Anbenitamab (nombre comercial: Ennituo (帅尼妦®) (KN026)), codesarrollado por Shanghai JMT-BIO Technology Co. Ltd., filial de la Compañía, y Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co. Ltd. (Alphamab), en combinación con el Docetaxel inyectable (ligado a albúmina) (HB1801) desarrollado por el Grupo para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2-positivo, han sido seleccionados para una presentación oral de Abstract de Última Hora (LBA) en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2026.

Neo-Healer es un ensayo clínico de Fase III aleatorizado, controlado, abierto y multicéntrico, diseñado para comparar la eficacia y seguridad de anbenitamab en combinación con HB1801 ± carboplatino frente al régimen estándar THP ± carboplatino como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo temprano y localmente avanzado. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta patológica completa total (tpCR) evaluada por un Comité de Revisión Independiente Ciego (BIRC). Un total de 521 pacientes participaron en el estudio y fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 al grupo experimental (anbenitamab más HB1801 ± carboplatino) o al grupo de control (trastuzumab más pertuzumab y docetaxel ± carboplatino), recibiendo ambos 6 ciclos de tratamiento.

Los pacientes fueron estratificados al inicio según tres factores: (i) estadio clínico; (ii) estado de los receptores hormonales; y (iii) uso previsto de carboplatino. Según la evaluación del BIRC, la tasa de tpCR en el grupo experimental fue del 62.4% (Intervalo de Confianza (IC) del 95%: 56.2-68.2), significativamente superior al 51.2% (IC del 95%: 44.9-57.4) del grupo de control (P unilateral = 0.0036), lo que demuestra una diferencia estadísticamente significativa. La estratificación por uso de carboplatino mostró ventajas consistentes en el grupo experimental (subgrupo con carboplatino: 66.7% frente a 54.5%; subgrupo sin carboplatino: 59.2% frente a 48.6%).

Se observaron resultados similares en la tasa de tpCR evaluada por el investigador, que fue del 63.9% (IC del 95%: 57.8-69.7) en el grupo experimental y del 51.2% (IC del 95%: 44.9-57.4) en el grupo de control (P unilateral = 0.0011), validando aún más la eficacia del régimen. En la mayoría de los subgrupos preespecificados (incluida la estratificación por estado de receptores hormonales, estadio clínico y uso previsto de carboplatino), los beneficios de tpCR evaluados por el BIRC fueron similares. La tasa de respuesta patológica completa en mama (bpCR) evaluada por el BIRC también fue significativamente mayor en el grupo experimental, con un 64.6% frente al 55.0% del grupo de control (P unilateral = 0.0099); la tasa de bpCR evaluada por el investigador fue del 65.8% en el grupo experimental y del 55.4% en el grupo de control (P unilateral = 0.0057).

La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de Grado 3 o superior fue del 29.3% en el grupo experimental y del 28.3% en el grupo de control. La proporción de pacientes que suspendieron temporalmente cualquier fármaco del estudio debido a TEAE fue del 5.7% y 7.4% en los grupos experimental y de control, respectivamente, mientras que la proporción de pacientes que interrumpieron permanentemente el tratamiento por TEAE fue del 4.9% y 3.5%, respectivamente. Los TEAE de Grado 3 o superior más comunes en los grupos experimental y de control incluyeron la disminución del recuento de neutrófilos (11.4% frente a 10.9%), disminución del recuento de glóbulos blancos (7.6% frente a 8.5%), anemia (6.5% frente a 5.0%), disminución del recuento de plaquetas (3.0% frente a 0.8%) y diarrea (3.0% frente a 2.7%). Los perfiles de seguridad de ambos grupos fueron similares, manifestándose principalmente como toxicidades hematológicas y gastrointestinales, y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Las toxicidades observadas fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de cada fármaco individual, sin toxicidades aditivas evidentes. Los resultados del estudio indican que el régimen de anbenitamab más HB1801 ± carboplatino mejoró significativamente la tasa de tpCR en comparación con el régimen estándar actual de doble bloqueo de HER2 más quimioterapia, con un perfil de seguridad global manejable. Ennituo (帅尼妦®) (Anbenitamab inyectable) es un anticuerpo biespecífico HER2 desarrollado por Alphamab utilizando su tecnología de plataforma de heterodímeros basada en Fc (CRIB).

Puede unirse simultáneamente a dos epítopos no solapados de HER2, lo que resulta en el bloqueo de la señal de HER2. A través del agrupamiento de receptores inducido por anticuerpos, potencia la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y los efectos de citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), al tiempo que promueve la regulación a la baja de los receptores HER2 en la superficie celular. En agosto de 2021, Shanghai JMT-BIO Technology Co. Ltd. suscribió un acuerdo de licencia para el desarrollo y la comercialización con Alphamab, obteniendo los derechos exclusivos de desarrollo y comercialización de KN026 para las indicaciones de cáncer de mama y cáncer gástrico en China continental (excluyendo Hong Kong, Macao y Taiwán). En mayo de 2026, Ennituo (帅尼妦®) fue aprobado para su comercialización en China. En combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido al menos un régimen de tratamiento previo con trastuzumab.

Actualmente, se encuentran en curso múltiples estudios clínicos de registro para indicaciones que incluyen la terapia neoadyuvante y adyuvante para el cáncer de mama HER2-positivo, y el tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo. El HB1801 es uno de los fármacos representativos desarrollados de forma independiente por la plataforma de tecnología de nanomedicina del Grupo. El HB1801 encapsula el docetaxel en albúmina humana.

Debido a que no contiene polisorbato 80 (Tween-80) ni etanol, presenta las siguientes ventajas sobre el docetaxel inyectable: (1) Seguridad: No requiere premedicación con esteroides, permite una administración rápida y de alta concentración, y ofrece una mayor seguridad y cumplimiento por parte del paciente; (2) Eficacia: Ha mostrado una eficacia significativa en múltiples modelos tumorales preclínicos y estudios clínicos tempranos, y puede administrarse a una dosis clínica más alta, mejorando aún más la eficacia. Actualmente, el HB1801 ha entrado en la fase de ensayo clínico fundamental de Fase III para indicaciones como el cáncer de mama y el cáncer gástrico.