Eli Lilly and Company ha anunciado los resultados del ensayo clínico de fase 3 LIBRETTO-432, que evalúa Retevmo (selpercatinib) como tratamiento adyuvante frente a placebo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadios tempranos (IB-IIIA) con fusión positiva del gen RET (reordenamiento durante la transfección). El estudio alcanzó su objetivo principal, demostrando una mejora altamente significativa desde el punto de vista estadístico y clínicamente relevante en la supervivencia libre de eventos (SLE) evaluada por el investigador. En la población del análisis principal, selpercatinib redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte en un 83% en comparación con el placebo. Estos datos se publicarán simultáneamente en el 'New England Journal of Medicine' y se presentarán durante la Sesión Plenaria de la Reunión Anual de la ASCO 2026 en Chicago, Illinois, además de incluirse en el programa de prensa del evento. LIBRETTO-432 es el primer y único estudio aleatorizado de fase 3 que evalúa la seguridad y eficacia de un inhibidor selectivo de la quinasa RET como terapia adyuvante en esta población. El ensayo contó con 151 pacientes aleatorizados 1:1 para recibir 160 mg de selpercatinib dos veces al día o placebo durante un máximo de tres años tras completar la radioterapia definitiva o la cirugía con intención curativa, con o sin quimioterapia adyuvante. Con una mediana de seguimiento de 24 meses, la SLE evaluada por el investigador en la población del análisis principal (pacientes con enfermedad en estadio II-IIIA, n=109) mejoró significativamente con selpercatinib frente a placebo (HR: 0,17 [IC del 95%, 0,06 a 0,51]; p < 0,001). La tasa de SLE a los 24 meses fue del 92% [IC del 95%, 75,4 a 97,2] para selpercatinib frente al 61% [IC del 95%, 44,2 a 74,3] para el placebo. No se alcanzó la mediana de SLE para selpercatinib, frente a los 31,8 meses del grupo placebo. En la población global del estudio (pacientes con enfermedad en estadio IB-IIIA, n=151), la SLE fue consistente, favoreciendo también a selpercatinib (HR: 0,17 [IC del 95%, 0,06 a 0,49]; p < 0,001). La tasa de SLE a los 24 meses fue del 94% [IC del 95%, 81,5 a 98,0] en el grupo de selpercatinib y del 70% [IC del 95%, 55,5 a 80,1] en el grupo placebo. Los resultados fueron consistentes tanto en la revisión central independiente ciega como en los subgrupos clave de ambas poblaciones de análisis. Los resultados de supervivencia global mostraron una tendencia a favor de selpercatinib, aunque eran inmaduros en el momento de este análisis debido al escaso número de eventos observados. El perfil de seguridad general de selpercatinib en LIBRETTO-432 fue coherente con los ensayos previos del programa de desarrollo del fármaco. Los eventos adversos (EA) de grado 3 o superior más frecuentes fueron el aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) (17% en el grupo de selpercatinib frente al 1% en el de placebo) y el aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (19% frente al 3%), los cuales resultaron manejables mediante la modificación de la dosis.
Lilly tiene previsto presentar los resultados de LIBRETTO-432 ante las autoridades sanitarias mundiales.