Idorsia Ltd. ha anunciado la publicación de los resultados del estudio pivotal de fase 3 MODIFY y su extensión abierta (OLE) que evalúa lucerastat, una terapia oral de reducción de sustrato, en adultos con enfermedad de Fabry. Los datos, publicados en Nature Communications bajo el título "Lucerastat, una terapia oral para la enfermedad de Fabry: resultados de un estudio pivotal de fase 3 y sus extensiones abiertas", refuerzan el potencial de lucerastat para abordar necesidades no cubiertas clave en la enfermedad de Fabry, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. MODIFY fue un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos, diseñado para determinar la eficacia y seguridad de lucerastat como monoterapia oral en pacientes adultos con enfermedad de Fabry.
Un total de 118 pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a lucerastat o placebo. Al finalizar el período doble ciego, 107 pacientes ingresaron en un estudio de extensión abierta para determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la terapia oral con lucerastat y evaluar más a fondo su eficacia clínica sobre la función renal en adultos con enfermedad de Fabry. El estudio MODIFY en enfermedad de Fabry incluyó una población diversa de 118 pacientes en 14 países.
Como se anunció en un comunicado anterior, aunque el estudio no alcanzó su objetivo primario de reducir el dolor neuropático durante seis meses, estas reducciones se mantuvieron en el tiempo en la extensión abierta, con pacientes que cambiaron de placebo a lucerastat mostrando reducciones de biomarcadores similares. Más importante aún, un análisis interino de la extensión abierta, en el que los pacientes llevaban al menos 12 meses en tratamiento con lucerastat, reveló un cambio notable en la trayectoria de la función renal, con una reducción en la tasa de disminución del eGFR entre los pacientes tratados con lucerastat en comparación con la pendiente de eGFR observada en los dos años previos a su inscripción en MODIFY.
En pacientes con función renal deteriorada o con un eGFR en rápido deterioro al inicio, lucerastat se asoció a una marcada atenuación de la pérdida de función renal, lo que sugiere un posible efecto modificador de la enfermedad. Además, se observó una estabilización de la función cardíaca, sin empeoramiento del índice de masa ventricular izquierda en la ecocardiografía a lo largo del tiempo. Los datos recogidos en una población tan pequeña son muy alentadores, apoyan la investigación adicional en pacientes con enfermedad de Fabry y han sido fundamentales en el diseño de un nuevo programa de fase 3.
La compañía está trabajando con la FDA de EE.UU. para diseñar el programa óptimo que garantice la vía regulatoria hacia la aprobación. En los primeros ensayos clínicos, lucerastat fue bien tolerado en dosis de hasta 4000 mg, sin toxicidades limitantes de dosis y con un perfil de seguridad no afectado por medicamentos concomitantes. El estudio de fase 3 MODIFY recientemente publicado.
El estudio de fase 3 MODIFY y su extensión a largo plazo publicados recientemente respaldan aún más el potencial modificador de la enfermedad de lucerastat. Aunque no se alcanzó el objetivo primario de reducción del dolor neuropático, lucerastat demostró reducciones robustas y sostenidas de biomarcadores y una señal renal prometedora, con una menor tasa de disminución del eGFR en pacientes con función renal deteriorada. Estos hallazgos sugieren que lucerastat podría ofrecer protección orgánica a largo plazo y ampliar las opciones terapéuticas para los pacientes con Fabry, especialmente aquellos poco atendidos por los tratamientos actuales.
El profesor Hughes es investigador principal de varios ensayos clínicos que examinan la eficacia de terapias enzimáticas, chaperonas, genéticas y otros nuevos agentes en el tratamiento de Gaucher, Fabry, Pompe y MPS.
