Ionis Pharmaceuticals, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha concedido la designación de Terapia Innovadora a zilganersen para el tratamiento de la enfermedad de Alexander (AxD), una afección neurológica rara, progresiva y a menudo mortal. Con el tiempo, puede provocar pérdida de movilidad e independencia, así como dificultades para caminar, hablar, tragar y respirar. Actualmente, no existen tratamientos modificadores de la enfermedad aprobados para AxD.
La designación de Terapia Innovadora tiene como objetivo agilizar la revisión de medicamentos que tratan una condición grave o potencialmente mortal y que han mostrado evidencia clínica preliminar de una mejora sustancial respecto a las terapias disponibles. La decisión de la FDA se apoya en los resultados principales del estudio pivotal de zilganersen en niños y adultos que viven con AxD. En el estudio, zilganersen 50 mg demostró una estabilización estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el criterio principal de velocidad de la marcha, evaluado mediante la Prueba de Caminata de 10 Metros (10MWT), en comparación con el control en la semana 61 (diferencia media del 33,3%, p=0,0412), con un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad.
Zilganersen también mostró beneficios consistentes en criterios secundarios clave. El estudio global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado y de dosis múltiples ascendentes (MAD) de fases 1-3 (NCT04849741) incluyó a 54 participantes con enfermedad de Alexander (AxD) de entre 1,5 y 53 años en 13 centros distribuidos en ocho países. La mayoría de los participantes eran niños, reflejando el inicio temprano y la progresión severa de AxD en poblaciones pediátricas.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir zilganersen o control durante un período de tratamiento doble ciego de 60 semanas. El estudio incluyó dos cohortes de dosis, 25 mg y 50 mg, siendo esta última la cohorte pivotal, con administración cada 12 semanas. Los criterios secundarios clave incluyen el cambio desde el inicio en la puntuación del Síntoma Más Molesto (MBS) identificado por el propio paciente, la Impresión Global de Cambio del Paciente (PGIC) y la Impresión Global de Cambio del Clínico (CGIC) al final del período de tratamiento doble ciego.
Zilganersen es un medicamento experimental de oligonucleótidos antisentido que se está evaluando como tratamiento para personas con diagnóstico genético confirmado de enfermedad de Alexander (AxD). Zilganersen está diseñado para detener la producción excesiva de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), que se acumula debido a variantes patogénicas en el gen GFAP. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de Terapia Innovadora a zilganersen para el tratamiento de AxD.
