Más de dos docenas de estudios presentados durante los últimos días en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago revelaron que los pacientes tratados con estos fármacos mostraron menores riesgos de desarrollar cáncer y de progresión de la enfermedad, una mejor supervivencia y respuestas optimizadas a ciertos tratamientos, en comparación con las personas que no tomaban GLP-1.
Los estudios incluyeron análisis de registros clínicos y bases de datos del mundo real que realizaban un seguimiento de pacientes tratados con Wegovy u Ozempic de Novo Nordisk, Zepbound o Mounjaro de Eli Lilly, o tratamientos GLP-1 más antiguos.
Aunque las investigaciones no fueron diseñadas para demostrar cómo o por qué el uso de GLP-1 podría afectar el tratamiento del cáncer, los investigadores creen que, al reducir la inflamación, regular la señalización de la insulina y, posiblemente, interactuar directamente con la biología tumoral, podrían contribuir a un efecto protector en los pacientes oncológicos.
'La inflamación crónica es una vía biológica fundamental implicada en el desarrollo y la progresión de muchos cánceres', afirmó la Dra. Elizabeth Susan McDonald, de la Universidad de Pensilvania.
McDonald informó el martes sobre un estudio realizado con 110,000 mujeres, que mostró que aquellas que tomaban medicamentos GLP-1 tenían hasta un 35% menos de probabilidades de desarrollar cáncer de mama que las que no los tomaban.
Si bien la obesidad en sí misma es un factor de riesgo conocido para ciertos cánceres, es probable que los efectos antiinflamatorios de los GLP-1 demuestren tener un papel en la prevención del cáncer, señaló McDonald.
BENEFICIOS EN DISTINTAS ETAPAS DEL CÁNCER Y TIPOS DE TUMORES
Los fármacos GLP-1 incluyen la semaglutida, el principio activo de Wegovy, Ozempic y Rybelsus; la tirzepatida, comercializada como Mounjaro y Zepbound, así como Trulicity (dulaglutida) de Lilly, y la liraglutida, más antigua, de Novo, vendida como Saxenda y Victoza.
Algunas de las señales más sólidas de beneficio provinieron de un estudio de más de 12,000 pacientes que mostró que el uso de GLP-1 se asociaba con probabilidades notablemente menores de que los cánceres progresaran a enfermedad metastásica, particularmente en los de pulmón, mama, colorrectal e hígado.
Las personas con esos tipos de cáncer que tomaron liraglutida, pramlintida, dulaglutida, tirzepatida, lixisenatida o semaglutida tuvieron entre un 38% y un 50% menos de probabilidades de que la enfermedad se extendiera que las personas que tomaron fármacos de otra clase de medicamentos para la diabetes conocidos como gliptinas.
Múltiples estudios también observaron una menor incidencia de cáncer, una mayor supervivencia y menos metástasis con el uso de GLP-1 en pacientes con cáncer de endometrio, vejiga y próstata, así como en aquellos con neoplasias de intestino delgado y cánceres hematológicos.
Un análisis independiente de pacientes tratados en centros oncológicos comunitarios de EE. UU. halló que el uso de GLP-1 se asociaba con una supervivencia global significativamente mejor en seis tipos de tumores (mama, próstata, colorrectal, pulmón, hígado y riñón), con una reducción de aproximadamente un tercio en el riesgo de muerte.
Los investigadores también informaron que los pacientes con cáncer que recibían inmunoterapias como Keytruda de Merck y Opdivo o Yervoy de Bristol Myers Squibb parecían evolucionar mejor cuando tomaban fármacos GLP-1, lo que sugiere una posible interacción con el sistema inmunitario.
Los usuarios de GLP-1 con diabetes tipo 2 y enfermedad renal en estadio 3 presentaron una mortalidad sustancialmente menor y tasas más bajas de diversas neoplasias malignas, especialmente cánceres de pulmón, colorrectal y hepatocelular, en comparación con los no usuarios.
Aunque los medicamentos GLP-1 incluyen una advertencia sobre una posible asociación con un tipo de cáncer de tiroides basada en estudios con roedores, los investigadores afirman que los hallazgos recientes apuntan a un potencial efecto beneficioso de clase en diversos tipos de tumores, en lugar de beneficios limitados a un pequeño subconjunto de cánceres.
Estos fármacos, diseñados originalmente para tratar la diabetes y que demostraron favorecer la pérdida de peso, también han mostrado beneficios para los riesgos cardíacos, la apnea del sueño y el abuso de alcohol y sustancias.
'Estos fármacos nunca han sido solo agentes reductores de la glucosa', afirmó el Dr. Marcin Chwistek, del Fox Chase Cancer Center de Filadelfia, en una rueda de prensa de la ASCO.
FACTORES LIMITANTES
Los investigadores advirtieron que casi todos los datos presentados procedían de estudios observacionales, lo que aumenta el riesgo de factores de confusión. Los pacientes a los que se les prescriben fármacos GLP-1 pueden diferir en aspectos importantes, como la salud general, el acceso a la atención médica y los tratamientos concurrentes, que podrían influir en los resultados.
Si bien los diversos estudios intentaron tener en cuenta esas diferencias, ninguno puede demostrar que los fármacos mejoren los resultados del cáncer. Los expertos señalaron que se necesitan ensayos en los que se añadan los GLP-1 al tratamiento estándar en algunos pacientes con cáncer para establecer beneficios anticancerígenos claros. Ya se están planificando algunos ensayos.
Los aparentes beneficios contra el cáncer no estaban claramente vinculados a los efectos de pérdida de peso de los fármacos, lo que sugiere que esto por sí solo no explica los hallazgos.
Un estudio de siete años con casi 120,000 participantes halló que los GLP-1 se asociaban con tasas más bajas de nuevos diagnósticos de cáncer de próstata en hombres de alto riesgo, en comparación con fármacos como Propecia de Merck y Avodart de GSK, que se utilizan para reducir el tamaño de la próstata agrandada.
Los usuarios de GLP-1 tuvieron una reducción 'muy pequeña' del peso corporal al cabo de un año, indicó el Dr. Colton Jones, del Mays Cancer Center de la Universidad de Texas en San Antonio, quien presentó el estudio en la ASCO.
'Nuestra hipótesis es que tanto la pérdida de peso como un efecto anticancerígeno directo y un efecto antiinflamatorio pueden estar impulsando las asociaciones observadas en nuestro estudio', dijo Jones.
Chwistek, experto de la ASCO, afirmó que las propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras sugieren desde hace tiempo efectos más amplios de los GLP-1.
Refiriéndose a uno de los estudios más amplios, Chwistek añadió: 'Lo nuevo aquí es la consistencia entre los tipos de tumores, y unos datos tan amplios y consistentes justifican un ensayo prospectivo aleatorizado'.
