Merck y Gilead Sciences, Inc. han anunciado la interrupción del estudio de Fase 3 KEYNOTE-D46/EVOKE-03, que investigaba Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) de Gilead en combinación con KEYTRUDA (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 de Merck, frente a la monoterapia con KEYTRUDA en determinados pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no tratado previamente, cuyos tumores presentaban expresión de PD-L1 (puntuación de proporción tumoral [TPS] =50%). La decisión se basa en la recomendación del Comité Externo de Seguimiento de Datos (eDMC) tras la revisión de los datos del análisis final preespecificado de la supervivencia libre de progresión (SLP) y del análisis intermedio de la supervivencia global (SG). Se observó una mejora numérica en la SLP, pero esta no alcanzó significación estadística.

La probabilidad de alcanzar una SG estadísticamente significativa es poco probable en el análisis final previsto. El perfil de seguridad de Trodelvy en combinación con KEYTRUDA fue consistente con la seguridad conocida de cada agente. No se identificaron nuevas señales de seguridad con la combinación.

Estos datos se presentarán en una próxima reunión médica. Las autoridades reguladoras ya han sido informadas. Merck comunicará a los investigadores del estudio la recomendación del DMC y aconsejará a los pacientes participantes que consulten con su médico sobre el tratamiento.

No hay cambios en los estudios en curso de Trodelvy o de Merck. Las compañías agradecen a los pacientes, familias y profesionales sanitarios que participaron en el estudio KEYNOTE-D46/EVOKE-03 y contribuyeron a esta importante labor. Trodelvy es una marca registrada de Gilead Sciences, Inc., o sus filiales.

El cáncer de pulmón es uno de los más comunes en todo el mundo, con un estimado de 2.5 millones de nuevos casos reportados globalmente en 2022. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa aproximadamente del 80% al 85% de los casos, y casi la mitad de estos pacientes son diagnosticados solo después de que la enfermedad se ha extendido, cuando las opciones de tratamiento son más limitadas y la supervivencia a largo plazo sigue siendo baja. A pesar de los avances terapéuticos, la tasa de supervivencia a 5 años para el CPCNP metastásico es inferior al 10%.

Si bien la inmunoterapia, con o sin quimioterapia, es una opción de tratamiento estándar inicial, no funciona para todos los pacientes, por lo que se requieren nuevas alternativas. El estudio KEYNOTE-D46/EVOKE-03 es un ensayo global de Fase 3, abierto y aleatorizado, patrocinado por Merck, que evalúa la eficacia y seguridad de Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) en combinación con KEYTRUDA (pembrolizumab) frente a la monoterapia con KEYTRUDA en pacientes con CPCNP metastásico no tratado previamente cuyos tumores expresan PD-L1 con un TPS =50% y no presentan alteraciones genómicas sensibilizantes de EGFR, ALK o ROS1. Se reclutaron aproximadamente 620 pacientes en centros de todo el mundo.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Trodelvy (10 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días) más KEYTRUDA (200 mg por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días), o bien monoterapia con KEYTRUDA (200 mg por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días). KEYTRUDA se administró durante un máximo de 35 ciclos, y Trodelvy se continuó hasta la progresión de la enfermedad, fallecimiento, toxicidad inaceptable o cumplimiento de otro criterio de interrupción. Los objetivos primarios duales del estudio son la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada mediante revisión central independiente ciega (BICR) según RECIST v1.1, y la supervivencia global (SG).

Los objetivos secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DDR), los resultados reportados por los pacientes (PRO) y la seguridad. Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) es un conjugado fármaco-anticuerpo dirigido contra Trop-2, pionero en su clase. Trop-2 es un antígeno de superficie celular con alta expresión en múltiples tipos de tumores, incluyendo más del 90% de los cánceres de mama y de pulmón.

Trodelvy está diseñado intencionadamente con un enlazador hidrolizable patentado unido a SN-38, una carga útil de inhibidor de la topoisomerasa I. Esta combinación única ofrece una potente actividad tanto en las células que expresan Trop-2 como en el microambiente tumoral mediante un efecto de proximidad ('bystander effect'). Actualmente, Trodelvy está aprobado en más de 60 países para el cáncer de mama triple negativo (CMTN) metastásico en segunda línea o posterior, y en má de 50 países para ciertos pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- previamente tratado.

Los profesionales sanitarios cuentan con una experiencia consolidada con Trodelvy, que ha mostrado resultados generalmente consistentes tanto en ensayos clínicos como en el uso en vida real en más de 75,000 pacientes con cáncer de mama en más de 60 países. Trodelvy se está evaluando actualmente en múltiples ensayos de Fase 3 en curso para diversos tipos de tumores con alta expresión de Trop-2. Estos estudios con Trodelvy, tanto en monoterapia como en combinación con pembrolizumab, abarcan líneas de tratamiento más tempranas para el CMTN y el cáncer de mama HR+/HER2- —incluyendo entornos curativos—, así como en cánceres ginecológicos y de pulmón de células pequeñas, donde estudios previos de prueba de concepto han demostrado actividad clínica.