Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. ha anunciado que, en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2026 en Chicago, se presentaron los resultados del estudio clínico de fase III OptiTROP-Lung05. Este estudio evalúa el ADC dirigido a TROP2 de la compañía, sacituzumab tirumotecan (sac-TMT, también conocido como SKB264/MK-2870) en combinación con pembrolizumab (KEYTRUDA', el anticuerpo anti-proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) de MSD) como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de PD-L1 >= 1%. La presentación oral estuvo a cargo del profesor Caicun Zhou, del Hospital Oriental de Shanghái de la Universidad de Tongji (Abstract #8506, Cáncer de pulmón - Metastásico no microcítico). El sac-TMT está diseñado con un conector bifuncional único y una carga útil diferenciada derivada del belotecan.

El conector se conjuga mediante cisteína, lo que maximiza la entrega de la carga útil a las células tumorales tanto a través de su conexión irreversible con el anticuerpo monoclonal anti-TROP2 de alta afinidad sacituzumab, como por su escisión sensible al pH de un nuevo inhibidor de la topoisomerasa I de toxicidad moderada en el lisosoma, con una relación fármaco-anticuerpo (DAR) de 7,4. En el estudio OptiTROP-Lung05, un total de 413 pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir sac-TMT en combinación con pembrolizumab o pembrolizumab en monoterapia. A la fecha de corte de los datos (29 de septiembre de 2025), con una mediana de seguimiento de 10,5 meses, el estudio demostró que: la supervivencia libre de progresión (SLP) mostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en el grupo de sac-TMT más pembrolizumab en comparación con pembrolizumab solo. La mediana de SLP evaluada por revisión central independiente ciega (BICR) no se había alcanzado (NR) frente a los 5,7 meses del grupo de control (HR=0,35; IC del 95%: 0,26-0,47).

El beneficio fue consistente en todos los subgrupos preespecificados: en pacientes con PD-L1 TPS >= 50% y TPS 1-49%, los HR de la SLP fueron de 0,47 (IC del 95%: 0,29-0,77) y 0,28 (IC del 95%: 0,19-0,41), respectivamente. En pacientes con CPCNP no escamoso y escamoso, los HR de la SLP fueron de 0,28 (IC del 95%: 0,18-0,43) y 0,44 (IC del 95%: 0,29-0,66), respectivamente. La supervivencia global (SG) aún no era madura, pero mostró una tendencia positiva: la mediana de SG fue NR frente a 14,5 meses (HR = 0,55; IC del 95%: 0,36-0,85).

La tasa de SG a los 12 meses fue del 80,4% frente al 68,9%. El grupo de combinación mostró mejoras respecto al grupo de pembrolizumab en monoterapia en la tasa de respuesta objetiva (ORR) (70,2% frente a 42,0%), la tasa de respuesta profunda (49,0% frente a 25,9%) y la tasa de duración de la respuesta a los 12 meses (77,7% frente a 59,4%). La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de grado >= 3 fue mayor en el grupo de combinación, impulsada principalmente por los eventos adversos hematológicos esperados del sac-TMT.

La incidencia de interrupción de pembrolizumab debido a TEAE fue similar en ambos grupos. No se produjeron muertes relacionadas con sac-TMT. Los eventos adversos de especial interés (AEOSI) fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de cada agente individual, y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Los resultados del análisis intermedio muestran que sac-TMT más pembrolizumab prolongó significativamente la SLP y redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con pembrolizumab solo, observándose beneficios consistentes en la SLP en todos los subgrupos preespecificados (incluidos los niveles de expresión de PD-L1 y los subtipos histológicos). También se observó una tendencia positiva en la SG. Además, el perfil de seguridad general de sac-TMT en combinación con pembrolizumab fue manejable, en línea con los perfiles de seguridad establecidos para sac-TMT o pembrolizumab por separado.

Los hallazgos de OptiTROP-Lung05 se han publicado simultáneamente en The Lancet (Factor de Impacto = 88,5), lo que indica que su valor clínico y académico ha recibido el doble reconocimiento de un congreso académico internacional de primer nivel y de una revista de referencia. El sac-TMT, producto principal de la Compañía, es un nuevo ADC anti-TROP2 humano sobre el cual la Compañía posee derechos de propiedad intelectual exclusivos, dirigido a tumores sólidos avanzados como el CPCNP, el cáncer de mama (CM), el cáncer gástrico (CG), tumores ginecológicos y genitourinarios, entre otros. El sac-TMT se desarrolla con un conector bifuncional único que maximiza la entrega de la carga útil a las células tumorales mediante su unión irreversible con el anticuerpo monoclonal anti-TROP2 sacituzumab y su liberación sensible al pH de una carga útil inhibidora de la topoisomerasa I derivada del belotecan en el lisosoma, con un DAR de 7,4. El sac-TMT reconoce específicamente TROP2 en la superficie de las células tumorales mediante anticuerpos monoclonales humanizados recombinantes anti-TROP2, que luego son endocitados por las células tumorales, liberando la carga útil KL610023 intracelularmente.

El KL610023, como inhibidor de la topoisomerasa I, induce daños en el ADN de las células tumorales, lo que a su vez provoca la detención del ciclo celular y la apoptosis. Además, también libera KL610023 en el microambiente tumoral. Dado que el KL610023 es permeable a la membrana, puede generar un efecto espectador (bystander effect), es decir, eliminar las células tumorales adyacentes.

En mayo de 2022, la Compañía otorgó a MSD (nombre comercial de Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, EE. UU.) los derechos exclusivos para desarrollar, utilizar, fabricar y comercializar sac-TMT en todos los territorios fuera de la Gran China (que incluye China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán).