Travere Therapeutics, Inc. ha obtenido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) para FILSPARI (sparsentan) con el fin de reducir la proteinuria en pacientes adultos y pediátricos a partir de los 8 años con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) sin síndrome nefrótico. FILSPARI se convierte en el primer y único fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la GEFS, lo que supone su expansión más allá de la nefropatía por IgA (NIgA) hacia una segunda enfermedad renal rara. Actualmente, FILSPARI es el medicamento aprobado por la FDA más prescrito para la NIgA, y Ligand tiene derecho a una regalía del 9% sobre las ventas netas mundiales.

Las personas con GEFS que no presentan síndrome nefrótico abarcan diversos tipos de esta patología y representan una población alineada con las guías KDIGO para el tratamiento de enfermedades glomerulares. El síndrome nefrótico se define habitualmente por la presencia simultánea de tres criterios: proteinuria superior a 3.5 g/24h, edema y albúmina inferior a 3.0 g/dL. Travere estima que la población potencial en los EE. UU. supera los 30,000 individuos con GEFS que no padecen síndrome nefrótico.

En el estudio de Fase 3 DUPLEX de Travere, el mayor ensayo intervencionista comparativo directo en GEFS hasta la fecha, los pacientes tratados con FILSPARI en la población general del estudio experimentaron una reducción estadísticamente significativa del 46% en la proteinuria desde el inicio hasta la semana 108, frente al 30% de los tratados con la dosis máxima autorizada de irbesartán (valor p nominal de 0.0299). En pacientes sin síndrome nefrótico, FILSPARI demostró mejoras aún mayores en comparación con la dosis máxima de irbesartán tanto en proteinuria como en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). Aquellos sin síndrome nefrótico tratados con FILSPARI registraron una reducción del 48% en la proteinuria frente al 27% de los tratados con irbesartán, una diferencia estadísticamente significativa (valor p nominal de 0.0075).

Los pacientes tratados con FILSPARI sin síndrome nefrótico también mostraron un beneficio en la eGFR, con una diferencia de tratamiento de 1.1 mL/min/1.73 m2 basada en el cambio medio desde el inicio hasta la semana 108 (-11.3 mL/min/1.73 m2 para FILSPARI frente a -12.4 mL/min/1.73 m2 para la dosis máxima de irbesartán). Tanto en pacientes adultos como pediátricos, FILSPARI fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad comparable al de irbesartán y consistente en todos los programas clínicos. En pacientes sin síndrome nefrótico, la GEFS está impulsada principalmente por el estrés en los glomérulos renales y la activación de vías que causan inflamación y cicatrización. El mecanismo de acción dual de FILSPARI aborda estos procesos al dirigirse a los receptores de endotelina A y angiotensina II, lo que se considera que ayuda a proteger el riñón y reducir el daño.

La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es un trastorno renal proteinúrico raro que afecta tanto a niños como a adultos, definido por una cicatrización progresiva del riñón que a menudo conduce a la insuficiencia renal. La GEFS se caracteriza por la proteinuria, en la que las proteínas se filtran a la orina debido a un fallo en el mecanismo normal de filtración renal. Una vez en la orina, se considera que la proteína es tóxica para otras partes del riñón, especialmente los túbulos, y se cree que contribuye a la progresión de la enfermedad.

La GEFS sin síndrome nefrótico abarca todas las categorías del trastorno. El estudio de Fase 3 DUPLEX es el mayor ensayo intervencionista realizado hasta la fecha en GEFS. Se trató de un ensayo clínico de Fase 3 global, aleatorizado, multicéntrico, de doble ciego, con brazos paralelos y control activo, que evaluó la eficacia y seguridad de FILSPARI en 371 pacientes de entre 8 y 75 años con GEFS confirmada por biopsia o genética.

Tras un periodo de lavado de dos semanas, los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir FILSPARI o irbesartán (el control activo), con un ajuste posterior de la dosis hasta alcanzar el máximo de 800 mg de sparsentan o 300 mg de irbesartán, según la tolerancia. En el estudio, el síndrome nefrótico se definió como (a) documentación de síndrome nefrótico en el historial médico, o (b) la presencia concurrente de proteinuria >3.5 g/24 horas (adultos) o UPCR >2.0 g/g (pacientes pediátricos).