Los resultados, presentados en la reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en Chicago, siguen a los prometedores datos anteriores del ensayo que mostraban que la vacuna personalizada de ARNm administrada en combinación con Keytruda de Merck reducía el riesgo de muerte o recidiva del melanoma en un 44% en comparación con Keytruda solo.

Los hallazgos se suman a un creciente conjunto de pruebas que sugieren que la tecnología del ARNm, que saltó a la fama durante la pandemia del COVID-19, puede utilizarse para ensamblar vacunas personalizadas que entrenen al sistema inmunitario para atacar el tipo específico de células cancerosas en los tumores de un paciente.

Los científicos llevan décadas persiguiendo el sueño de las vacunas para tratar el cáncer con escasos éxitos. Los expertos afirman que las vacunas de ARNm, que pueden producirse en tan sólo ocho semanas, combinadas con fármacos que activan el sistema inmunitario pueden dar lugar a una nueva generación de terapias contra el cáncer.

Se espera "un paradigma de tratamiento del cáncer completamente nuevo, mejor tolerado y exclusivo para los tumores de cada paciente", afirmó la Dra. Jane Healy, ejecutiva que supervisa en Merck el desarrollo de tratamientos contra el cáncer en fase inicial.

La colaboración Merck/Moderna es una de varias que combinan potentes fármacos que desencadenan el sistema inmunitario para atacar los cánceres con la tecnología de vacunas de ARNm. BioNTech SE, socio de Pfizer en la vacuna COVID, y Gritstone Bio Inc están adoptando enfoques similares con tecnología de ARNm.

Todas las vacunas se dirigen a los neoantígenos, nuevas mutaciones que sólo están presentes en los tumores. Apuntar a estas proteínas únicas permite al sistema inmunitario eliminar las células cancerosas dejando indemne el tejido sano.

El truco está en determinar cuál de las muchas mutaciones es la causante del cáncer.

Para lograrlo, se extirpan los tumores y se cartografía su composición genética mediante la secuenciación del ADN de nueva generación. Las empresas utilizan la inteligencia artificial para predecir qué mutaciones serán los objetivos más eficaces. Éstas se utilizan para construir una vacuna individualizada dirigida únicamente a las mutaciones del tumor del paciente.

Durante este proceso, los pacientes suelen recibir una inmunoterapia como Keytruda o Tecentriq de Roche, que bloquean un mecanismo que el cáncer utiliza para esconderse del sistema inmunitario.

UN PUNTO DE PARTIDA

Mucho antes de COVID, las empresas habían estado estudiando la tecnología del ARN mensajero (ARNm), que transporta instrucciones para que las células fabriquen proteínas específicas, como vehículo para administrar una vacuna contra el cáncer.

Merck y Moderna llevan colaborando desde 2016. Los investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) de Nueva York empezaron a trabajar con la alemana BioNTech en 2017.

En aquel momento, ya había pruebas de que la inmunoterapia podía funcionar en los llamados tumores "calientes", o cánceres muy mutados, como el melanoma. Había pocas esperanzas de que funcionara en cánceres "fríos" con pocas mutaciones, como el de páncreas, señaló el Dr. Vinod Balachandran, del MSK.

Con el tratamiento estándar, el 90% de los pacientes con cáncer de páncreas mueren en los cinco años siguientes al diagnóstico.

El equipo de Balachandran estudió a los raros supervivientes a largo plazo y descubrió que un componente del sistema inmunitario llamado células T de estos individuos era capaz de reconocer las mutaciones derivadas del cáncer, lo que plantea la posibilidad de una vacuna dirigida.

En un pequeño ensayo en curso en el que se probó una vacuna de BioNTech hecha a medida más Tecentriq de Roche, la mitad de los 16 pacientes con cáncer de páncreas obtuvieron una respuesta inmunitaria y ninguno mostró signos de recaída al cabo de 18 meses, según los datos publicados el mes pasado en Nature.

Gritstone Bio está adoptando una táctica diferente, combinando dos tipos de vacunas personalizadas con la esperanza de tratar a pacientes con cáncer de colon metastásico, otro cáncer que en gran medida no ha respondido a la inmunoterapia.

El enfoque prepara primero el sistema inmunitario con una tecnología más antigua denominada vacuna de adenovirus de chimpancé dirigida a los tumores de los pacientes. A continuación, se aplica una vacuna personalizada de ARNm autoamplificante, que incluye una enzima que fabrica copias adicionales de los antígenos, lo que reduce la dosis necesaria.

Gritstone espera los datos de un ensayo en fase avanzada que probará su terapia de vacuna dual en el primer trimestre de 2024.

"Basándonos en todo lo que hemos demostrado y hemos publicado, estamos realmente entusiasmados", dijo el director ejecutivo de Gritstone, Andrew Allen.

Merck y Moderna están planeando un ensayo de fase 3 más amplio en melanoma y también están probando su combinación en cáncer de pulmón.

"Vemos esto como un punto de partida", dijo Healy.