Zai Lab Limited ha anunciado que la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) ha aprobado la Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) para TIVDAK (tisotumab vedotin para inyección) destinada al tratamiento de pacientes adultos con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico cuya enfermedad haya progresado durante o después de la quimioterapia. Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo clínico global aleatorizado de Fase 3 innovaTV 301, que cumplió su criterio de valoración principal al demostrar un beneficio en la supervivencia global (SG) en pacientes adultos previamente tratados, en comparación con la quimioterapia, incluyendo una subpoblación exploratoria de pacientes en China. La autorización de la NMPA se suma a las aprobaciones regulatorias obtenidas en Estados Unidos, Japón, la Unión Europea, el Reino Unido, Macao (China) y Hong Kong (China).

Los resultados del ensayo clínico de Fase 3 innovaTV 301, que incluyen datos de la subpoblación china del estudio realizado por Zai Lab, respaldaron la aprobación global de TIVDAK: en el estudio global, el ensayo cumplió su objetivo principal de SG en la población por intención de tratar (ITT) (HR=0,70; IC del 95%: 0,54-0,89; p bilateral=0,0038). La subpoblación china mostró resultados consistentes, con una mejora clínicamente significativa de la SG (HR: 0,55; IC del 95%: 0,27-1,15), lo que corresponde a una reducción del 45% en el riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia. El 54,1% de la subpoblación china había recibido terapia previa con anti-PD(L)1, el estándar de tratamiento actual para la segunda línea del cáncer de cuello uterino.

TIVDAK mostró tendencias de beneficio en la SG consistentes, independientemente de la exposición previa a la inmunoterapia. No se identificaron nuevas señales de seguridad entre las pacientes de la subpoblación china que recibieron TIVDAK. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de Grado =3 más comunes en el estudio global fueron anemia (8,4%), infección del tracto urinario (4,4%) y dolor abdominal (4,0%).

Los TEAE de Grado =3 más frecuentes en la subpoblación china fueron anemia (11,4%), tos (5,7%) y malestar general (5,7%). Se estima que anualmente se producen 150.000 nuevos casos de cáncer de cuello uterino en China. Las opciones de tratamiento actuales son limitadas para las pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad tras la terapia sistémica.

TIVDAK está bien posicionado para ofrecer una nueva alternativa a las pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado previamente tratadas. El tisotumab vedotin (aprobado bajo la marca TIVDAK en la UE, el Reino Unido, EE. UU. y Japón) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) compuesto por el anticuerpo monoclonal humano de Genmab dirigido contra el factor tisular (TF) y la tecnología ADC de Pfizer, que utiliza un conector escindible por proteasas que une covalentemente el agente disruptor de microtúbulos monometil auristatina E (MMAE) al anticuerpo. Los datos no clínicos sugieren que la actividad anticancerígena de tisotumab vedotin se debe a la unión del ADC a las células cancerosas que expresan TF, seguida de la internalización del complejo ADC-TF y la liberación de MMAE mediante escisión proteolítica.

La MMAE altera la red de microtúbulos de las células en división activa, lo que provoca la detención del ciclo celular y la muerte celular por apoptosis. In vitro, el tisotumab vedotin también media la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. TIVDAK recibió la aprobación total de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en abril de 2024, tras haber obtenido inicialmente la aprobación acelerada en septiembre de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico con progresión tras quimioterapia.

También se ha recibido la aprobación en Japón, la Unión Europea, Macao (China) y Hong Kong (China) para la misma indicación. Zai Lab posee una licencia exclusiva de Seagen Inc., empresa adquirida posteriormente por Pfizer, para TIVDAK en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán, colectivamente). Zai Lab es el único responsable del desarrollo, suministro y comercialización de TIVDAK en la Gran China.