Albireo Pharma, Inc. ha anunciado la presentación de una solicitud suplementaria de nuevo fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y una solicitud de variación a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) con el fin de obtener la aprobación de una segunda indicación de Bylvay para su uso en pacientes con síndrome de Alagille en el segundo semestre de 2023. Bylvay, un potente inhibidor no sistémico del transporte ileal de ácidos biliares (IBATi) que se toma una vez al día, tiene una exposición sistémica mínima y actúa localmente en el intestino delgado. Bylvay ya está aprobado en EE.UU. para el tratamiento del prurito en pacientes a partir de los 3 meses de edad en todos los tipos de colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP), y en Europa para el tratamiento de todos los tipos de CIFP en pacientes a partir de los 6 meses de edad.

Los datos positivos del estudio de fase 3 ASSERT, presentados recientemente en el congreso AASLD The Liver Meeting 2022, demostraron que Bylvay proporcionaba mejoras tempranas, rápidas, clínicamente significativas y sostenidas del prurito, así como reducciones significativas de los ácidos biliares y mejoras de la calidad del sueño en los dos tipos genéticos más prominentes del síndrome de Alagille, JAG1 y NOTCH2, y en un rango de edad más amplio de pacientes con ALGS. Más del 90% de los pacientes respondieron al prurito y Bylvay se toleró bien en general; la incidencia global de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) fue similar a la del placebo . Ningún paciente interrumpió el estudio y el 96% de los pacientes pasaron al estudio de extensión abierto.

En EE.UU., Bylvay recibió la exclusividad huérfana para el tratamiento del prurito en la PFIC y la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la ALGS, la atresia biliar y la colangitis biliar primaria. En Europa, Bylvay recibió la exclusividad huérfana para el tratamiento de la PFIC y Designaciones de Medicamento Huérfano para el tratamiento de la ALGS, la atresia biliar y la colangitis biliar primaria. Con las presentaciones completadas para Bylvay en EE.UU. y la UE para su uso en pacientes con ALGS, la empresa prevé las aprobaciones en la segunda mitad de 2023.

Bylvay también se está evaluando en el estudio de fase 3 BOLD en atresia biliar, un ensayo pivotal de referencia mundial en el que participaron 205 pacientes. Se espera que los resultados preliminares estén disponibles a finales de 2024. Datos del ensayo clínico de fase 3 ASSERT ASSERT es un ensayo de intervención prospectivo de referencia con 32 centros en Norteamérica, Europa, Oriente Medio y Asia-Pacífico.

El ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo se diseñó para evaluar la seguridad y eficacia de 120 ug /kg/día de Bylvay (odevixibat) durante 24 semanas en el alivio del prurito en pacientes con síndrome de Alagille (ALGS). Los criterios de valoración secundarios clave miden los niveles séricos de ácidos biliares y la seguridad y tolerabilidad. En el ensayo participaron pacientes de 0 a 17 años con un diagnóstico genéticamente confirmado de ALGS.

En el análisis primario, el estudio alcanzó el criterio de valoración primario mostrando una reducción estadísticamente significativa del prurito, medido por la puntuación de rascado PRUCISION Observer-Reported Outcome (escala de 0 a 4 puntos), desde el inicio en el mes 6 (semanas 21 a 24), en comparación con el brazo placebo. Más del 90% de los pacientes respondieron al prurito durante el estudio, lo que se definió como un descenso de al menos 1 punto en cualquier momento. El estudio también alcanzó el criterio de valoración secundario clave que mostraba una reducción estadísticamente significativa de la concentración sérica de ácidos biliares desde el inicio hasta la media de las semanas 20 y 24.

Se observaron mejoras estadísticamente significativas en múltiples parámetros del sueño ya en la semana 1-4 en comparación con los pacientes tratados con placebo, con una mejora continuada hasta la semana 24 En el estudio no hubo interrupciones de pacientes. Bylvay fue bien tolerado, con una incidencia global de acontecimientos adversos similar a la del placebo y una baja incidencia de diarrea relacionada con el fármaco (11,4% frente al 5,9% del placebo).

ALGS y Programa de Acceso Ampliado El síndrome de Alagille, o ALGS, es un trastorno genético multisistémico poco frecuente que, según estimaciones de la empresa, afecta a 25.000 personas en todo el mundo. El ALGS puede afectar al hígado, el corazón, el esqueleto, los ojos, el sistema nervioso central, los riñones y los rasgos faciales. El daño hepático está causado por una escasez de conductos biliares que impide el flujo de bilis del hígado al intestino delgado.

Aproximadamente el 95% de los pacientes con esta enfermedad presentan colestasis crónica, normalmente en los tres primeros meses de vida, y hasta el 88% presentan también prurito grave e intratable.