Alpine Immune Sciences, Inc. compartió datos clínicos actualizados de povetacicept en nefropatía IgA (NIgA) que se presentarán como póster de última hora en el Congreso Mundial de Nefrología (WCN)del 13 al 16 de abril de 2024 en Buenos Aires, Argentina. Povetacicept se asocia a reducciones clínicamente significativas de la UPCR, a una TFGe estable en la nefropatía IgA y a reducciones de la Gd-IgA1 y del cociente Gd-IgA1/C3. El povetacicept es un potente antagonista dual de las citocinas BAFF (factor activador de las células B) y APRIL (ligando inductor de la proliferación), que desempeñan papeles clave en la patogénesis de múltiples enfermedades autoinmunes a través de sus funciones en la activación, diferenciación y/o supervivencia de las células B, en particular de las células secretoras de anticuerpos, así como de las células T y las células inmunitarias innatas.

RUBY-3 es un estudio de fase 1b/2a, abierto, de múltiples dosis ascendentes, de povetacicept en la glomerulonefritis autoinmune, incluida la nefropatía IgA, en el que se administra povetacicept por vía subcutánea (SC) una vez cada cuatro semanas. Hasta el 01 de marzo de 2024, 41 pacientes con NIgA habían recibido povetacicept 80 o 240 mg por vía subcutánea cada 4 semanas. El tratamiento con povetacicept 80 mg SC Q4W se ha asociado a una mejora clínicamente significativa de la proteinuria, con una reducción del 64,1% desde el inicio en el cociente proteína/creatinina en orina (UPCR; n=6) a las 36 semanas, asociada a una función renal estable evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR).

En ese mismo momento, 4/6 (67%) habían alcanzado la remisión, definida como UPCR < 0,5 g/g, =50% de reducción de la UPCR con respecto al valor basal, y función renal estable (= 25% de reducción de la eGFR con respecto al valor basal). La resolución de la hematuria, definida como hematuria negativa o traza/pequeña en pacientes con hematuria no negativa/traza al inicio, se logró en todos (100%) los pacientes con datos disponibles a las 36 semanas o más (N=4). El tratamiento con povetacicept 240 mg SC Q4W se asoció a mejoras similares de la proteinuria, función renal estable y remisión, según los datos iniciales a las 12 (13 pacientes) y 24 (2 pacientes) semanas.

El tratamiento con ambas dosis se asoció a reducciones significativas del biomarcador clave relacionado con la enfermedad Gd-IgA1, logrando la dosis de 80 mg una reducción del 68,9% a las 40 semanas, y la dosis de 240 mg una reducción del 78,6% a las 20 semanas. Ambas dosis lograron reducciones en los cocientes IgA/C3 y Gd-IgA1/C3, que son biomarcadores adicionales de gravedad y pronóstico en la NIgA. Ambas dosis han sido bien toleradas en la NIgA, sin casos de IgG < 3 g/L ni infecciones graves.