Fate Therapeutics, Inc. ha anunciado que el primer paciente con lupus eritematoso sistémico (LES) ha sido tratado en el estudio de autoinmunidad de fase 1 de FT819, el programa de células T de receptores de antígenos quiméricos (CAR) dirigido a CD19 y disponible en el mercado de la empresa. Además, en la 27ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular (ASGCT), la empresa presentó datos traslacionales del estudio de fase 1 de FT819 en neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias (BCM) y las primeras observaciones clínicas del estudio de fase 1 de su programa de células CAR NK listas para usar y dirigidas a CD19 FT522 en linfoma de células B recidivante/refractario (BCL). Los datos de estos programas ponen de relieve el fundamento científico y demuestran mecanismos terapéuticos clave de actividad para el tratamiento de la enfermedad autoinmune mediada por células B.

El estudio multicéntrico de autoinmunidad de fase 1 del FT819 está diseñado para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad anticélulas B en pacientes con LES de moderado a grave (NCT06308978). La primera paciente, una mujer de 27 años diagnosticada de LES hace más de diez años y con enfermedad refractaria a pesar de haber sido tratada con múltiples terapias estándar, recibió quimioterapia de acondicionamiento seguida de una dosis única de FT819 a 360 millones de células. La paciente fue dada de alta tras una estancia hospitalaria de tres días sin ningún acontecimiento adverso destacable.

En una evaluación traslacional "primera en su clase" en la que se utilizó una muestra de sangre de la paciente obtenida antes de la administración de la quimioterapia de acondicionamiento, FT819 indujo una depleción rápida y potente de los linfocitos B CD19+ de la paciente en un ensayo de citotoxicidad ex vivo. Datos traslacionales del programa de células T CAR derivadas de iPSC FT819: El FT819 es el candidato a producto de células T CAR 1XX, listo para usar, dirigido a CD19 y compuesto por células T CD8aß+ con fenotipo de memoria y alta expresión de CXCR4 para promover el tráfico tisular. Los datos traslacionales presentados en ASGCT del estudio de fase 1 BCM de la empresa muestran que una dosis única de FT819 exhibió múltiples mecanismos terapéuticos implicados en la generación de un reinicio inmunitario en pacientes con enfermedad autoinmune mediada por células B.

Los datos clínicos destacados en el ASGCT incluyen: Muestras de sangre tomadas de 23 pacientes tratados por linfoma de células B recidivante/refractario mostraron una depleción rápida y profunda de células B CD19+, con supresión sostenida de células B, en la periferia durante el periodo inicial de 30 días tras la administración de quimioterapia de acondicionamiento estándar y FT819; Estudios de casos de pacientes que demuestran el tráfico, la infiltración y la actividad tisular secundaria y terciaria, con la eliminación completa de las células CD19+ en el tejido; y Estudios de casos de pacientes sobre el agotamiento de las células plasmáticas y la reconstitución de las células B que muestran la recuperación de los fenotipos naïve e inmaduro, con escasa o nula recuperación de las células B de memoria activadas o los plasmoblastos. Cabe destacar que la empresa también presentó estudios de casos de pacientes que demostraban la capacidad del FT819 para inducir un agotamiento rápido, profundo y sostenido de las células B sin el uso de fludarabina como agente acondicionador. En conjunto, estos datos respaldan el potencial del FT819 para restablecer el sistema inmunitario de los pacientes con enfermedades autoinmunitarias, incluso como terapia añadida a los regímenes de tratamiento utilizados habitualmente.

Observaciones preclínicas y clínicas iniciales de los datos del programa de células CAR NK derivadas de iPSC FT522: El FT522 es el candidato a producto de células CAR NK listo para su uso y dirigido a CD19 de la empresa, y el primero en incorporar un novedoso receptor de defensa aloinmune (ADR), diseñado para aumentar la potencia de la terapia celular lista para su uso y permitir un tratamiento eficaz sin la administración de quimioterapia de acondicionamiento a los pacientes. Los datos destacados en ASGCT incluyen: En un novedoso ensayo de reexposición con células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de donantes de LES no emparejados, el FT522 impulsó de forma única el agotamiento rápido y profundo de las células B CD19+, eliminó las células T alorreactivas y mantuvo la persistencia funcional, lo que indica que el FT522 puede funcionar eficazmente en presencia de un sistema inmunitario huésped no emparejado; En un estudio preclínico de biodistribución in vivo, el FT522 mostró un tráfico, infiltración y residencia dependientes de la dosis en tejidos secundarios y terciarios sin apoyo de citocinas a niveles de equivalencia de dosis en humanos de 250 millones de células por dosis y 1.000 millones de células por dosis (basados en una conversión alométrica de 20 gramos en ratones y 65 kilogramos en humanos); y En las observaciones clínicas iniciales del estudio de fase 1 del BCL en curso de la empresa, el FT522 demostró ser un fármaco eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn.En las observaciones clínicas iniciales del estudio en curso de fase 1 del BCL, los dos primeros pacientes tratados con FT522 mostraron un agotamiento rápido, profundo y sostenido de las células B en la periferia durante todo el ciclo de tratamiento de un mes. Además, ambos pacientes mostraron una mayor persistencia de FT522 en la periferia en comparación con los datos clínicos observados con FT596, una célula CAR NK de generación anterior dirigida a CD19 sin tecnología ADR.

La empresa tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) a mediados de 2024 para el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes con FT522, incluso sin la administración de quimioterapia de acondicionamiento a los pacientes.