Inventiva S.A. ha anunciado que, tras una visita rutinaria en el transcurso del ensayo NATiV3, se ha notificado un acontecimiento adverso en las pruebas hepáticas de un paciente inscrito en el ensayo. Este acontecimiento se ha evaluado como una Reacción Adversa Grave Sospechosa e Inesperada (SUSAR) relacionada con el tratamiento. Se suspendió el fármaco del estudio en ese paciente y las pruebas hepáticas, que están siendo seguidas de cerca en el centro clínico, están mejorando y el paciente ha estado sin síntomas clínicos durante todo el periodo de observación. Las pruebas de laboratorio adicionales y una biopsia hepática realizadas tras la interrupción del fármaco del estudio proporcionaron resultados compatibles con una hepatitis autoinmune. Este paciente se presentó al inicio del estudio en septiembre de 2022 con un diagnóstico histológico de EHNA con fibrosis en estadio 2. Un análisis diagnóstico anterior había hecho sospechar una hepatitis autoinmune en junio de 2022. La SUSAR fue debidamente notificada a todas las autoridades reguladoras y revisada por el DMC junto con otros casos más leves de elevación de las aminotransferasas entre los participantes en el ensayo. Posteriormente, el DMC recomendó que el ensayo NATiV3 puede continuar con las siguientes modificaciones: monitorización hepática cada 6 semanas para cada paciente; y modificación del protocolo para excluir a los pacientes recién examinados diagnosticados o con predisposición a enfermedad hepática autoinmune o tiroidea. Tras la revisión de los datos por el DMC, la empresa tomó la decisión de pausar voluntariamente el cribado y la aleatorización para aplicar las recomendaciones del DMC. Los pacientes actualmente inscritos siguen recibiendo el tratamiento según el nuevo programa de seguimiento hepático recomendado por el DMC.
La empresa está trabajando con diligencia para realizar las modificaciones oportunas en el protocolo del estudio y en el formulario de consentimiento informado de acuerdo con las recomendaciones del DMC y tiene previsto reanudar el cribado y la aleatorización en aproximadamente cuatro a seis semanas, una vez finalizada la aplicación operativa de la modificación. Inventiva espera que la pausa en el cribado y la aleatorización pueda ampliar el plazo de la primera visita del último paciente del ensayo NATiV3 hasta la primera mitad de 2024. Esta SUSAR es la primera notificada en todos los ensayos clínicos con lanifibranor. Antes de esta pausa voluntaria, Inventiva estaba en vías de completar el cribado a finales del primer trimestre de 2024 con más de 550 pacientes en cribado y 913 pacientes aleatorizados en el ensayo clínico NATiV3, incluidos 731 en la cohorte principal. La pausa en el cribado y la aleatorización en NATiV3 no está afectando a la publicación de los resultados de primera línea de la fase IIa, LEGEND, que evalúa lanifibranor en combinación con empagliflozina y se espera para el primer trimestre de 2024.