Entera Bio Ltd. ha anunciado resultados farmacocinéticos positivos de su investigación en colaboración que combina un agonista GLP-2 de acción prolongada desarrollado por OPKO Health, Inc. con la tecnología N-Tab? patentada por Entera. El programa se centra en el desarrollo de la primera y única alternativa en comprimidos del péptido GLP-2 para los pacientes que padecen el síndrome del intestino corto y otros trastornos relacionados con la inflamación de la mucosa y la malabsorción de nutrientes.

En la actualidad, el único agonista de GLP-2 aprobado, que se comercializa con el nombre de Gattex® (teduglutida), requiere inyecciones subcutáneas diarias. Zealand Pharma e Ironwood están desarrollando terapias con GLP-2 de acción prolongada que requieren inyecciones una y dos veces por semana. Entera y OPKO completaron un estudio farmacocinético de prueba de concepto (PdC) de dosis única en roedores como primera validación para la administración oral del tratamiento con GLP-2.

Se administraron comprimidos orales (1,8 mg; n=15) e inyecciones intravenosas (2 mg/kg; n=6) a ratas. Se tomaron muestras de sangre farmacocinéticas durante 24 horas tras la dosis y se analizaron las concentraciones del fármaco mediante un método LC-MS/MS validado. Se cumplieron los objetivos del estudio, ya que los comprimidos orales de GLP-2 mostraron una exposición sistémica significativa.

Además, los niveles plasmáticos alcanzados con la forma de comprimidos orales del análogo de GLP-2 fueron unas 10 veces superiores a las concentraciones plasmáticas terapéuticas comunicadas para la teduglutida administrada por vía subcutánea (etiqueta Gattex®). El análisis farmacocinético de los datos obtenidos tras las inyecciones intravenosas del péptido GLP-2 mostró que la semivida plasmática en ratas era unas 6 veces mayor que la semivida comunicada para la teduglutida en el mismo modelo animal. Estos datos concuerdan con los de PK comunicados anteriormente en relación con el perfil de acción prolongada del péptido GLP-2 de OPKO, que se había desarrollado inicialmente como inyección subcutánea semanal.