Repare Therapeutics Inc. ha anunciado que ha firmado un acuerdo de colaboración y estudio clínico con Debiopharm con el objetivo de establecer estándares de atención para curar el cáncer y las enfermedades infecciosas. Esta colaboración clínica tiene como objetivo explorar la sinergia entre el lunresertib, un inhibidor oral de molécula pequeña, selectivo y potente, primero en su clase, de PKMYT1 con actividad anticancerosa demostrada, y el Debio 0123, un inhibidor potencial de WEE1, mejor en su clase, de penetración cerebral y altamente selectivo. Según el estudio clínico y el acuerdo de colaboración, la combinación de lunresertib y Debio 0123 se evaluará en una nueva rama del estudio mundial MYTHIC (NCT04855656) en curso de Repare bajo el patrocinio de Repare.

Se prevé que el ensayo clínico de fase 1/1b se inicie en el primer semestre de 2024. Repare y Debiopharm colaborarán en el diseño del brazo del ensayo para el desarrollo de la combinación y compartirán todos los costes a partes iguales. Repare y Debiopharm suministrarán cada una sus respectivos fármacos y conservarán todos los derechos comerciales de sus respectivos compuestos, incluso como monoterapia o como terapias combinadas.

Lunresertib (RP-6306) es un inhibidor oral de molécula pequeña, selectivo y potente, primero en su clase, de PKMYT1, una diana oncológica que Repare descubrió e identificó como letal sintética con amplificación de CCNE1, FBXW7 y alteraciones de PPP2R1A en tumores sólidos. Lunresertib es actualmente el único inhibidor de PKMYT1 conocido en ensayos clínicos y se está evaluando solo y en combinaciones en varios estudios en EE.UU., la UE y Canadá. Repare ha presentado datos iniciales positivos de fase 1 de su ensayo MYTHIC de fase 1 en curso (NCT04855656) que demuestran la prueba de concepto del lunresertib solo y en combinación.

Además de ser bien tolerado y tener un perfil de seguridad convincente, Repare presentó la actividad antitumoral de lunresertib en combinación con camonsertib, un inhibidor de ATR desarrollado por Repare y asociado con Roche, cuyos estudios clínicos ampliados están en curso. Debio 0123 es un inhibidor de la cinasa WEE1 altamente selectivo y penetrante en el cerebro. WEE1 es un regulador clave de los puntos de control de las fases G2/M y S, que se activa en respuesta a daños en el ADN, permitiendo a las células reparar su ADN antes de reanudar su ciclo celular.

La inhibición de WEE1, especialmente en combinación con agentes que dañan el ADN, induce una sobrecarga de roturas del ADN. Junto con la anulación de otros puntos de control como G1, el compuesto empuja a las células a través del ciclo celular sin reparación del ADN, promoviendo la catástrofe mitótica e induciendo la apoptosis de las células cancerosas. Actualmente en investigación para tumores sólidos en monoterapia y combinación, Debio 0123 se está desarrollando para responder a las grandes necesidades no cubiertas de los pacientes que viven con la carga de cánceres difíciles de tratar.