Verve Therapeutics, ha anunciado que se ha dosificado al primer paciente con VERVE-102 en el ensayo clínico de fase 1b Heart-2. El ensayo Heart-2 está reclutando a pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) o enfermedad coronaria prematura (EAC), dos poblaciones de pacientes que requieren reducciones profundas de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en sangre durante un periodo prolongado. Los pacientes que viven con HeFH padecen un trastorno hereditario caracterizado por unos niveles elevados de LDL-C en sangre desde una edad temprana.

Los pacientes que viven con una EAC prematura experimentan una obstrucción de las arterias coronarias provocada por el colesterol en una etapa temprana de su vida y corren un alto riesgo de sufrir complicaciones posteriores. La falta de un control duradero de los niveles de LDL-C tanto en los pacientes con HeFH como en los que padecen una EAC prematura conlleva un alto riesgo de por vida de sufrir eventos cardiovasculares, como infarto de miocardio y muerte súbita. VERVE-102 es un novedoso medicamento de edición génica en fase de investigación diseñado para ser un tratamiento de un solo ciclo que desactiva de forma permanente el gen PCSK9 en el hígado para reducir el LDL-C causante de la enfermedad. VERVE-102 consiste en ARN mensajero que expresa un editor de bases de adenina y un ARN guía optimizado dirigido al gen PCSK9.

Además, el VERVE-102 utiliza una tecnología de administración GalNAc-LNP patentada que permite que las nanopartículas lipídicas accedan y administren el medicamento editor del gen a las células hepáticas mediante el receptor de asialoglicoproteína (ASGPR) o el receptor de lipoproteína de baja densidad (LDLR). Heart-2 es un ensayo clínico de fase 1b abierto diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de VERVE-102 en pacientes adultos con HeFH o EAC prematura que requieren una reducción adicional del LDL-C. Los criterios de valoración también incluyen la farmacocinética y los cambios en los niveles sanguíneos de proteína PCSK9 y de LDL-C. El ensayo es un estudio de dosis única ascendente que tiene un diseño adaptativo.

Se espera que Heart-2 incluya cuatro cohortes de dosis, cada una de ellas compuesta por entre tres y nueve pacientes con HeFH o EAC prematura. La HeFH se diagnostica sobre la base de niveles elevados de LDL-C, antecedentes personales o familiares de ASCVD, características de la exploración física y/o mutaciones identificadas en determinados genes. La EAC prematura se define como la evidencia de ASCVD que se produce en hombres de 50 años o mujeres de 60 años.

Las solicitudes de ensayos clínicos para el ensayo Heart-2 han sido autorizadas en Canadá y el Reino Unido.