Intercept Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado nuevos datos de un subanálisis del histórico ensayo de fase 3 POISE que evalúa el impacto del ácido obetichólico (ACO) en la consecución de una gamma-glutamil transferasa (GGT) < 3,2×límite superior de la normalidad (LSN) y una fosfatasa alcalina (FA) < 1,5×ULN para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP). Este análisis sugiere el potencial del OCA para reducir la GGT, además de los conocidos efectos sobre los niveles de ALP, por debajo de los umbrales bioquímicos que son pronósticos de empeoramiento de los resultados clínicos. Estos datos se presentarán el 13 de noviembre de 2023 en la reunión de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas?

(AASLD) The Liver Meeting® en Boston. En el estudio, los pacientes con CBP que recibían una dosis estable de ácido ursodesoxicólico (AUDC) o que no toleraban el AUDC fueron aleatorizados para recibir placebo, OCA 5-10 mg (titulación de OCA) u OCA 10 mg diarios. Para el grupo de 5-10 mg de OCA, se tituló de 5 mg a 10 mg a los 6 meses en función de la tolerabilidad y la respuesta bioquímica.

A un periodo doble ciego (DB) de 12 meses le siguió una extensión abierta opcional (OLE) de 5 años, en la que todos los pacientes fueron tratados inicialmente con OCA 5 mg diarios durante los 3 primeros meses; cada 3 meses a partir de entonces, los pacientes tuvieron la opción de aumentar la dosis hasta 10 mg. Los niveles séricos de GGT y ALP se evaluaron al inicio y cada 3 meses durante los 5 años de seguimiento. La lesión de los hepatocitos provoca la liberación de GGT en la sangre.

Un nivel elevado de GGT en el contexto de un nivel elevado de ALP y otras anomalías de las enzimas hepáticas es un marcador de trastorno hepatobiliar. El objetivo de este subanálisis era evaluar la proporción de pacientes que recibieron ACO que alcanzaron y mantuvieron GGT < 3,2×ULN y ALP < 1,5×ULN. Los resultados incluyen: En la población doble ciego (DB) con intención de tratar (N=203), la proporción de respondedores fue significativamente mayor en cada punto temporal en ambas cohortes de OCA en comparación con placebo, observándose las tasas de respondedores más altas en el grupo de OCA 10 mg.

En el grupo de valoración de OCA, el 17% (11/66) eran respondedores en los meses 9 y 12 de DB. En el grupo de 10 mg de OCA, la mayor tasa de respondedores se observó en el mes 9 de la PP (31% [21/68]), seguido del mes 12 de la PP (26% [18/68]). En la población con intención de tratamiento de la extensión abierta (OLE) (N=119), la proporción de respondedores aumentó en general con el tiempo, oscilando entre el 18% (22/119) en el mes 3 de la OLE y el 38% (35/91) en el mes 51 de la OLE.

En el mes 60 de OLE, el 37% (17/46) eran respondedores. El ensayo POISE estudió la seguridad y eficacia del tratamiento una vez al día con Ocaliva en pacientes con CBP con una respuesta terapéutica inadecuada al ácido ursodesoxicólico (AUDC) o que no lo toleraban. Hubo 217 pacientes aleatorizados a uno de los tres grupos del ensayo: placebo, OCA 10 mg u OCA 5 mg durante seis meses titulados a 10 mg en función de la respuesta clínica.

Siete sujetos no participaron en la extensión abierta y no se incluyeron en el estudio actual. Los pacientes que completaron la fase doble ciego tuvieron la opción de continuar en una fase de extensión abierta (OLE) durante un máximo de cinco años adicionales, durante los cuales todos los pacientes recibieron tratamiento con OCA 5-10 mg una vez al día. De los 198 pacientes que completaron la fase doble ciego, más del 95% continuaron en la fase de extensión de seguridad a largo plazo del ensayo durante un máximo de 5 años.