Theriva Biologics, Inc. anunció la presentación de datos ciegos de seguridad y farmacocinética (PK) del ensayo clínico de fase 1b/2a en curso, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de SYN-004 (ribaxamasa) en receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH) para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD). Estos datos se presentarán en un póster en las Reuniones Tandem 2023: Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, que se celebrarán en Orlando, Florida, del 15 al 19 de febrero de 2023. La cohorte 1 del estudio incluyó a 19 pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio (SYN-004 o placebo aleatorizados 2:1).

Doce de estos pacientes completaron dos dosis de MER IV para ser evaluables de cara a los criterios de valoración del estudio. Aunque el estudio está en curso y sigue siendo ciego, los hallazgos clave mostrados en la presentación del póster (#LBA6) titulado oAnálisis interino del ensayo de fase 1b/2a de SYN-004 en receptores de trasplantes de células hematopoyéticas (TCH) incluyen: Los acontecimientos adversos (AA) y los acontecimientos adversos graves (AAG) observados en la cohorte 1 fueron típicos de los observados en pacientes sometidos a TCMH alogénico y los investigadores no determinaron que ningún AA o AAG estuviera relacionado con el tratamiento con el fármaco del estudio. En consonancia con estudios anteriores de SYN-004 en voluntarios sanos, no se observó SYN-004 en las muestras de sangre de la mayoría de los pacientes evaluables.

La farmacocinética del meropenem fue la esperada para esta población de pacientes. El ensayo clínico de fase 1b/2a en curso, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se está llevando a cabo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis.

El ensayo está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la absorción potencial de SYN-004 oral (150 mg c.i.d. durante un máximo de 28 días) en la circulación sistémica de receptores de TCH alogénicos que reciben un antibiótico intravenoso para tratar la fiebre. Para mitigar el riesgo, la Cohorte 1 del estudio administró meropenem como antibiótico asignado al estudio. El meropenem es un antibiótico carbapenem que no es metabolizado por el SYN-004.

A los pacientes de las cohortes 2 y 3 se les administrará piperacilina/tazobactam y cefepime respectivamente, cada uno de los cuales puede ser metabolizado por SYN-004. El ensayo también está diseñado para evaluar los posibles efectos protectores de SYN-004 en el microbioma intestinal, así como para generar información preliminar sobre los posibles beneficios terapéuticos y los resultados en los pacientes de SYN-004 en receptores de TCH alogénicos. Se espera que el ensayo inscriba hasta 36 participantes con tres cohortes secuenciales, cada una de las cuales evaluará un antibiótico betalactámico IV diferente asignado al estudio.

Los datos de seguridad y farmacocinéticos de cada cohorte serán revisados por un Comité de Supervisión de Datos y Seguridad independiente que hará una recomendación sobre si se debe pasar al siguiente antibiótico betalactámico IV. SYN-004 (ribaxamasa) es una terapia profiláctica oral diseñada para degradar ciertos antibióticos betalactámicos IV dentro del tracto gastrointestinal y mantener el equilibrio natural del microbioma intestinal para la prevención de la infección por Clostridioides difficile (CDI), el crecimiento excesivo de organismos patógenos, la aparición de resistencia a los antimicrobianos (AMR) y la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) en receptores de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT). Los receptores de TCH alogénicos reciben habitualmente ciclos largos de antibióticos betalactámicos intravenosos para tratar la infección tras la terapia de acondicionamiento.

El daño del microbioma intestinal mediado por los antibióticos en los receptores de TCH alogénicos puede dar lugar a resultados adversos, como ICD, colonización por ERV y bacteriemia y EICHa potencialmente mortales. Un ensayo clínico de fase 2b previamente completado y controlado con placebo en 412 pacientes demostró que SYN-004 protegía el microbioma intestinal de la disbiosis mediada por antibióticos. Los pacientes que recibieron SYN-004 también demostraron un mantenimiento y una recuperación significativamente mejores del microbioma intestinal, así como una menor incidencia de nuevas colonizaciones por microorganismos oportunistas y potencialmente patógenos como el ERV.