Theriva? Biologics anunció nuevos datos clínicos del estudio de fase 1 patrocinado por investigadores con el Institut Catala d'Oncologia (ICO) que evalúa VCN-01 en combinación con durvalumab para pacientes con carcinoma de células escamosas recurrente/metastásico de cabeza y cuello (HNSCC R/M). Estos datos se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), celebrado tanto virtualmente como en Madrid, España, del 20 al 24 de octubre.

El póster (#937P) titulado "Resultados de supervivencia en un ensayo de fase I que combina VCN-01 y durvalumab (MEDI4736) en sujetos con carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente/metastásico refractario a un tratamiento previo con inmunoterapia", fue presentado por Maria Jové (Hospitalet de Llobregat, España). Conclusión clave: VCN-01 combinado con durvalumab mostró una supervivencia global (SG) alentadora en pacientes que progresaron previamente con terapia anti-PD(L)-1.

Supervivencia: VCN-01 indujo la regulación al alza de PD-L1, lo que se correlacionó con una mayor supervivencia de los pacientes. En la cohorte concomitante (CS) a la dosis de 3,3×1012 partículas virales (vp), la supervivencia global (SG) fue de 10,4 meses y la supervivencia sin progresión (SLP) de 1,7 meses. En la cohorte secuencial (SS) con la dosis de 3,3×1012 vp, la SG fue de 15,5 meses y la SLP de 3,7, mientras que en la cohorte SS con la dosis de 1×1013 vp, la SG fue de 17,3 meses y la SLP de 2,1 meses.

El VCN-01 induce cambios en el estado inmunológico de los tumores. El VCN-01 combinado con durvalumab aumentó las células T CD8, un marcador de la inflamación tumoral y la expresión de PD(L)-1 en los tumores. En las biopsias tumorales se observó un aumento del CPS de PD(L)-1 (8/11 en el día 8; 8/10 en el día 28) y de las células T CD8 (7/11 en el día 8; 5/10 en el día 28) con respecto al valor basal.

El VCN-01 por sí solo aumentó la puntuación CPS de las biopsias tumorales en el día 8 tras la administración en un 62,5% en el brazo secuencial. El VCN-01 indujo la regulación al alza de PD(L)-1 con una mayor supervivencia de los pacientes. Se observó una correlación estadística entre el CPS en el día 8 y la SG de los pacientes (p=0,005).

Farmacodinámica y desprendimiento de VCN-01. La expresión de PH20 de VCN-01 alcanzó su máximo en el día 3-8 y se mantuvo elevada en algunos pacientes hasta el día 42. La cuantificación de los genomas de VCN-01 en las heces demostró una excreción viral que alcanzó su punto máximo en el día 8. El VCN-01 es un adenovirus oncolítico de administración sistémica diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva dentro de las células tumorales y degradar el estroma tumoral que sirve de importante barrera física e inmunosupresora para el tratamiento del cáncer.

Este modo de acción único permite al VCN-01 ejercer múltiples efectos antitumorales al (i) infectar y lisar selectivamente las células tumorales; (ii) mejorar el acceso y la perfusión de los productos de quimioterapia coadministrados; y (iii) aumentar la inmunogenicidad del tumor y exponerlo al sistema inmunitario del paciente y a los productos de inmunoterapia coadministrados. La administración sistémica permite al VCN-01 ejercer sus acciones tanto en el tumor primario como en las metástasis. El VCN-01 se ha administrado a más de 80 pacientes en ensayos clínicos de fase 1 y patrocinados por investigadores con diferentes tipos de cáncer, como PDAC (en combinación con quimioterapia), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (con un inhibidor de puntos de control inmunitario), cáncer de ovario (con terapia celular CAR-T), cáncer colorrectal y retinoblastoma (mediante inyección intravítrea).