Caliway Biopharmaceuticals anunció los resultados de primera línea del estudio de fase 2 CBL-0201EFP, que cumplió todos los criterios de valoración primarios y secundarios de eficacia en la población de análisis ITT (intención de tratar) y PP (por protocolo), demostrando la eficacia estadística y clínicamente significativa de CBL-514 para mejorar la gravedad de la celulitis con perfiles favorables de seguridad y tolerancia. CBL-514, el principal producto en fase de desarrollo de Caliway, es una inyección de lipólisis con múltiples indicaciones que puede reducir la adiposidad subcutánea induciendo la apoptosis de los adipocitos. Entre todos los productos actuales para el tratamiento de la celulitis, el CBL-514 es el primer y único producto que trata la celulitis en las zonas elevadas.

Aparte del tratamiento de la celulitis, el CBL-514 también se encuentra en fase 2 de estudio para la reducción de la grasa subcutánea y la enfermedad de Dercum. Además, la FDA de EE.UU. concedió al CBL-514 la designación de vía rápida y la designación de medicamento huérfano basándose en los resultados del estudio de fase 2 del CBL-0201DD para la enfermedad de Dercum en febrero de 2024. El estudio de fase 2 CBL-0201EFP es un estudio abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la inyección de CBL-514 para el tratamiento de la paniculopatía edematosa fibroesclerótica (EFP, celulitis).

La eficacia se evaluó mediante la Escala de gravedad de la celulitis de Hexsel modificada (HCSS modificada), en la que la puntuación más alta (9) indica la gravedad más grave de la celulitis y la puntuación más baja (0) indica ausencia de celulitis. El nivel de gravedad de la celulitis se puntuará como leve (1-3), moderado (4-6) o grave (7-9), lo que vendrá determinado por las puntuaciones totales. En el estudio de determinación de dosis de fase 2-fase 1 del CBL-0201EFP, se inscribió a un total de 12 participantes en 3 grupos de dosis escalonadas secuenciales de CBL-514, 40 mg, 60 mg y 80 mg, para recibir 1 tratamiento con CBL-514 administrado en ambos lados de la cara posterolateral de los muslos.

El análisis estadístico reveló reducciones significativas de la gravedad de la celulitis en los tres grupos de dosis. Las evaluaciones de seguimiento a las 2 y 4 semanas después del tratamiento único en ambos muslos mostraron mejoras estadísticamente significativas de la gravedad de la celulitis en todos los grupos de dosis, siendo el grupo de dosis alta de 80 mg el que mostró la eficacia más prometedora, con una reducción de la puntuación de la gravedad de la celulitis (media±SD) de -2.0±0,9 puntos (p= 0,00049,IC 95%: -2,77, -1,23) y -2,6±1,5 (p= 0,00169,IC 95%: -3,88, -1,37) a las 2 y 4 semanas del tratamiento. En el estudio CBL-0201EFP de fase 2 es un estudio de un solo brazo, se inscribieron un total de 23 participantes para recibir hasta 2 tratamientos con CBL-514 en función de la gravedad de la celulitis en los muslos, con una dosis única máxima no superior a 320 mg administrada a intervalos de 4 semanas.

El valor de referencia de la puntuación media de gravedad de la celulitis de las participantes (media±SD) es de 6,5 ± 1,0 puntos. Cuatro semanas después del último tratamiento con CBL-514, utilizando la puntuación HCSS modificada de 1 ~9 en 4 niveles de gravedad, se produjo una reducción de la gravedad de la celulitis con un cambio medio de -1,3 ± 1,3 puntos (p < 0,00001, IC del 95%: -1,70, -0,90), lo que demuestra la eficacia estadísticamente significativa de CBL-514 en la mejora de la gravedad de la celulitis tanto a las 4 semanas (p < 0,00001) como a las 12 semanas (p < 0,00001) después del tratamiento con CBL-514. Además, más del 50% de las participantes experimentaron al menos un nivel de mejora de la gravedad de la celulitis a las 12 semanas del último tratamiento con CBL-514.

Además del criterio de valoración de eficacia primario, un criterio de valoración de eficacia secundario evaluado mediante la Escala de Mejora Estética Global (GAIS) demostró mejoras notables en la celulitis. Tras el tratamiento final, tanto el investigador principal (IP) como los participantes consideraron que más del 95% de los individuos habían mejorado el aspecto de la celulitis a las cuatro semanas. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad del CBL-514 demostrados en ambas fases del estudio fueron favorables y coherentes con estudios clínicos anteriores del CBL-514.

La mayoría de los acontecimientos adversos fueron reacciones leves a moderadas en el lugar de la inyección, incluidos hematomas, dolor, hinchazón y calor en el lugar de la inyección, y se resolvieron en los 28 días posteriores al tratamiento. Estos resultados subrayan el potencial del CBL-514 como opción de tratamiento altamente eficaz para reducir la gravedad de la celulitis, ofreciendo una confianza y satisfacción renovadas a las personas afectadas por esta preocupación estética tan común. A continuación, Caliway seguirá desarrollando la escala de gravedad de la celulitis para futuros estudios clínicos con CBL-514 con el fin de evaluar la eficacia de la mejora de la celulitis siguiendo las instrucciones de la FDA estadounidense.

La celulitis se caracteriza por el aspecto no patológico de la superficie de la piel con hoyuelos (con apariencia de piel de naranja, requesón o colchón), que se produce en los muslos y las nalgas. Las alteraciones del relieve de la celulitis incluyen depresiones y zonas elevadas. Las depresiones están causadas por la retracción de la piel por los septos fibrosos subcutáneos, mientras que las zonas elevadas son proyecciones de grasa y estructuras subcutáneas hacia la superficie de la piel.

Según el informe de la Sociedad Americana de Cirujanos Plásticos (ASPS), alrededor del 80 al 90% de las mujeres experimentan hoyuelos de celulitis. El tratamiento actual de la celulitis incluye opciones no invasivas (dispositivos médicos y fármacos de colagenasa) e invasivas. Sin embargo, su eficacia sigue siendo limitada y temporal.

Además, la mayoría de los productos causarían importantes efectos secundarios tras su administración, como hematomas graves, dolor e hiperpigmentación, lo que hace que la mayoría de los pacientes sean reacios a recibirlos. La necesidad clínica del tratamiento de la celulitis sigue sin estar cubierta. Se calcula que el mercado mundial del tratamiento de la celulitis crecerá hasta los 7.370 millones de dólares en 2034.

El estudio de fase 2 CBL-0201EFP es un estudio abierto que evalúa la eficacia y la seguridad del CBL-514 en participantes con celulitis por paniculopatía fibroesclerótica edematosa (EFP). El estudio tiene un diseño integrado que consiste en una parte de dosis única ascendente (SAD) en la Etapa 1 seguida de un diseño de brazo único en la Etapa 2. El estudio de la Etapa 1 (clinicaltrial.gov ID: NCT05632926) incluyó un total de 12 participantes inscritos en 3 grupos de dosis ascendentes secuenciales de CBL-514, 40 mg, 60 mg y 80 mg. Los participantes elegibles serán asignados secuencialmente a recibir 1 ciclo de la dosis asignada de CBL-514 administrada mediante inyección subcutánea en ambos lados de la cara posterolateral de los muslos.

El estudio de fase 2 (clinicaltrial.gov ID: NCT05836779) incluyó un total de 23 participantes inscritas en 1 dosis seleccionada de CBL-514. Los participantes elegibles serán asignados secuencialmente para recibir hasta 2 ciclos de la dosis asignada de CBL-514 administrada mediante inyección subcutánea en ambos lados de los muslos posterolaterales.