Alphamab Oncology anunció que los resultados de la investigación clínica de fase II del anticuerpo biespecífico anti PD-L1/CTLA-4 KN046 en combinación con nab-paclitaxel como tratamiento de primera línea en el cáncer de mama triple negativo (CMTN) avanzado se publicaron en línea en la prestigiosa revista Nature Communications (IF: 16,6, JCR Q1). KN046-203 es un estudio clínico de fase II, abierto, multicéntrico y con múltiples cohortes, que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de KN046 en combinación con nab-paclitaxel en pacientes con TNBC como tratamiento de primera línea. Se inscribieron un total de 27 pacientes mujeres que no habían recibido tratamiento sistémico para el TNBC localmente avanzado inoperable o metastásico.

A fecha de 21 de agosto de 2022, según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (IRC), la tasa de respuesta objetiva (ORR) de 25 pacientes con CMTN evaluables desde el punto de vista de la eficacia fue del 44,0% (IC del 95%: 24,4~65,1%), la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 96,0% (IC del 95%: 79,7~99,9%), la tasa de beneficio clínico (CBR) fue del 52,0% (IC del 95%: 31,1~72,2%) y la mediana de DOR no estaba madura. La supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) se analizaron en la población por intención de tratar (ITT). La mediana de SLP fue de 7,33 meses (IC del 95%: 3,68~11,07 meses).

Entre los pacientes con expresión de PD-L1 =1%, la mediana de SLP fue de 8,61 meses (IC 95%: 1,61 - NE meses). La mediana de SG fue de 30,92 meses (IC 95%, 14,75 - NE meses), y la tasa de SG a 2 años fue del 60,1% (IC 95%, 37,2~76,9%). Tanto los pacientes PD-L1 negativos como los positivos pudieron obtener beneficios de la terapia para la SG.

Entre los 27 pacientes evaluables, se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) de grado 3-4 en 18 pacientes (66,7%). Se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento (ATRT) en 6 pacientes (22,2%). Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad (irAEs) en 13 pacientes (48,1%).

La mayoría de los irAEs fueron de grado 1 ó 2. Se notificaron irAEs de grado =3 en 3 pacientes, 2 pacientes con enfermedad hepática inmunomediada de grado 3 y 1 paciente con erupción cutánea de grado 3. Conclusiones: El KN046 combinado con nab-paclitaxel en el tratamiento de primera línea del CMTN mostró una SLP y una SG alentadoras. Las pacientes que recibieron la terapia combinada la toleraron bien y el perfil de seguridad fue manejable.