Alphamab Oncology anunció los resultados de dos estudios del anticuerpo biespecífico HER2 KN026 en la Reunión Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), celebrada del 20 al 24 de octubre en Madrid, España. KN026-201 es un estudio clínico de fase II, abierto y multicéntrico, que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de KN026 en combinación con docetaxel como tratamiento de primera línea del cáncer de mama recurrente/metastásico HER2-positivo. Los resultados primarios de este estudio (Poster ID: PD18-08, datos a fecha de

18, 2022) se presentaron en el SABCS 2022, mostraron una eficacia y tolerabilidad prometedoras. Los resultados del seguimiento a 2 años se actualizarán en la reunión anual de la ESMO de 2023. En la fecha de corte de los datos, el 4 de agosto de 2023, se habían inscrito 57 sujetos, la mediana de edad era de 52 años (mín:30, máx:67), el 100% eran mujeres y el 91,2% (52/57) se encontraban en estadio IV.

Los lugares más frecuentes de metástasis fueron los ganglios linfáticos, el hueso, el pulmón y el hígado. La ORR confirmada en 55 sujetos evaluables fue del 76,4% (42/55) y la DCR del 100% (IC 95%: 93,51; 100). El tiempo de seguimiento mDoR fue de 26,3 meses (IC 95%: 23,92; 28,91) y la DoR de 26,8 m (IC 95%: 20,73; NE).

La mediana de seguimiento del estudio fue de 29,7 m (IC 95%: 28,32, 30,59). La SLPm fue de 26,9 meses (IC 95%: 17,97, NE) y no se alcanzó la SGm. Las tasas de SG a los 12m, 24m y 30m fueron del 93,0% (IC 95%: 82,37, 97,31), 84,2% (IC 95%: 71,85, 91,45) y 77,9% (IC 95%: 64,17, 86,89).

Los sujetos sin metástasis viscerales, sin metástasis cerebrales o IHC3+ tuvieron una SLP más prolongada. La incidencia de TEAE =Grado 3 fue del 61,4% (35/57). No hubo muertes debidas a EA relacionados con el fármaco KN026 en este estudio.

La incidencia de TRAE de Grado=3 relacionados con el KN026 fue del 40,4% (23/57), incluyendo una disminución del recuento de neutrófilos del 24,6% (14/57), una disminución del recuento de glóbulos blancos del 12,3% (7/57) y otras inferiores al 10%. La incidencia de acontecimientos adversos graves relacionados con el KN026 fue del 10,5% (6/57), incluyendo neutropenia febril 1,8% (1/57), diarrea 1,8% (1/57) y otros. El KN026 en combinación con docetaxel se tolera bien y ha mostrado un beneficio clínico prometedor como tratamiento 1L para el CB HER2-positivo.

Tras 2 años de seguimiento, la SLPm fue de 26,9 m y la tasa de SG a 24 meses fue del 84,2%, lo que resulta muy prometedor. La solidez de los resultados de eficacia y seguridad se confirmará aún más en un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 en curso con PTH como grupo de control. El KN026-208 (NCT04881929) es un estudio clínico de fase II, abierto y multicéntrico, que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad del KN026 en combinación con docetaxel como tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2-positivo precoz o localmente avanzado.

Se inscribieron pacientes para recibir 4 ciclos de KN026 (30mg/kg, ivgtt d1, q3w) y docetaxel (75 mg/m2 ivgtt d1, q3w) de tratamiento neoadyuvante. El criterio de valoración primario fue la tasa total de RPC (tasa de RPCt). Los criterios de valoración secundarios fueron la pCR en la mama (tasa bpCR), la ORR (tasa de respuesta objetiva), la seguridad, la PK (farmacocinética) y la inmunogenicidad.

Los resultados preliminares de eficacia y seguridad (fecha de corte: 10 de septiembre de 2022) se presentaron en el SABCS 2022 (ID del póster: OTC-16-04), y mostraron una eficacia y seguridad prometedoras. Los resultados finales se actualizarán en la reunión anual de la ESMO de 2023. Del 9 de agosto de 2021 al 29 de julio de 2022, se inscribieron un total de 30 pacientes (pts) de 5 centros.

A partir del 21 de noviembre de 2022, el estudio completó el resultado primario. 28 pts completaron la cirugía seguida de evaluación patológica, y 2 pts abandonaron el estudio antes debido a EA.

En el FAS, la tasa de tpCR fue del 56,7% (17/30, IC del 95%: 37,43%-74,54%), la probabilidad posterior de tpCR>40% fue del 96,7%; la tasa de bpCR fue del 60% (18/30, IC del 95%:40,60%-77,34%); la ORR fue del 90,0% (27/30, IC del 95%: 73,47%-97,89%); la ORR confirmada fue del 86,7% (26/30, IC del 95%:69,28%-96,24%). La incidencia de EAET de grado =3 de CTCAE fue del 53,3% (16/30). Los EECT de Grado =3 más frecuentes (=5%) fueron la disminución del recuento de neutrófilos (50,0%, 15/30), la disminución del recuento de glóbulos blancos (40,0%, 12/30) y la disminución del recuento de linfocitos (10,0%, 3/30).

La incidencia de SAE y CTCAE Grado=3 SAE fueron ambos del 6,7% (2/30). Sólo se produjeron SAE relacionados con el KN026 en un paciente. Ningún paciente presentó descensos de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 10% puntos o más con respecto al valor basal acompañados de una FEVI < 50%; y ningún paciente presentó descensos de la FEVI del 15% puntos o más con respecto al valor basal.