Antisense Therapeutics Limited anunció el inicio de la segunda fase (entorno crónico) de su programa para estudiar los efectos de un oligonucleótido antisentido (ASO) para CD49d (equivalente en ratones del ATL1102) en un modelo animal LGMDR2 de deficiencia de disferlina. Tras haber demostrado previamente con éxito la actividad del fármaco (reducción del ARN de las células diana e inmunitarias en el músculo) en el primer estudio en los animales deficientes en disferlina, este estudio crónico de seguimiento evaluará los efectos del tratamiento de mayor duración sobre los criterios de valoración clave de la progresión de la enfermedad, incluida la reducción de los niveles de adiposidad (grasa) muscular. El estudio se está llevando a cabo en colaboración con expertos en enfermedades musculares genéticas del Instituto Murdoch de Investigación Infantil (MCRI) de Melbourne y la Fundación Jain de EE UU.

A través de la Fundación Jain se han obtenido ratones adecuadamente envejecidos con la mutación de la disferlina y las características relacionadas con la progresión de la enfermedad para su uso en el estudio. En este estudio ciego y controlado, los ratones serán tratados durante cuatro meses y los resultados se conocerán a mediados de 2023. La LGMDR2 (también conocida como disferlinopatía) es una enfermedad muscular genética rara causada por mutaciones en el gen de la disferlina que provoca una reducción significativa o la ausencia de niveles de proteína disferlina en las fibras musculares.

La LGMDR2 se caracteriza por inflamación muscular, fibrosis, adiposidad (grasa) y debilidad progresiva en la zona de la cadera y el hombro (la cintura de las extremidades) músculos proximales (los más cercanos al centro del cuerpo) con pérdida de la deambulación y de la función de las extremidades superiores en la edad adulta. La LGMDR2 afecta a ~ 1 de cada 125.000 personas. Hasta la fecha, ningún tratamiento ha demostrado ser beneficioso para ralentizar la progresión de la enfermedad LGMDR2.

El uso del ATL1102 como tratamiento de la disferlinopatía está contemplado en la solicitud de patente PCTAU2020/050445 de ANP dirigida a modificar el rendimiento muscular mediante la reducción de la adiposidad muscular y en la solicitud provisional 2021903024 que reivindica el uso del ATL1102 para reducir la trombospondina-1 que se ha demostrado beneficiosa en el tratamiento de la enfermedad. Dado que la LGMDR2 es una enfermedad rara, la empresa espera poder solicitar una protección adicional de exclusividad de mercado mediante la designación de medicamento huérfano en EE.UU. y Europa. Dichas solicitudes se solicitarían en caso de resultados positivos de este estudio crónico en el modelo animal deficiente en disferlina.