PharmAust Limited ha informado de que se ha administrado la dosis al primer paciente de la segunda cohorte en su ensayo de fase 1/2 que prueba los efectos del monepantel (MPL) en personas que padecen la enfermedad de la neurona motora (MND). MPL fue bien tolerado por todos los pacientes con MND en el primer nivel de dosificación y la farmacocinética (PK) confirmó la absorción del fármaco. PharmAust seguirá suministrando comprimidos de MPL a los seis pacientes de la cohorte 1 que decidieron seguir con el tratamiento.

El primer paciente que recibió la dosis ha superado ya los 140 días de tratamiento con MPL sin problemas materiales de seguridad ni acontecimientos adversos graves (SAE). Los pacientes de la Cohorte 1 seguirán siendo monitorizados en cuanto a la función cognitiva con la ALSFRS-R (Escala de Calificación Funcional de la ELA - Revisada) que se recogerá mensualmente. Al final de cada visita de dosificación, se recogen las 3 escalas; ALSFRS-R, ALSQOL (Cuestionario de Evaluación de la Calidad de Vida) y ECAS (Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen).

La progresión del ensayo con el aumento concomitante de la dosis de MPL es coherente con el buen perfil de seguridad durante la fase de la Cohorte 1 del estudio y con el hecho de que todos los pacientes de la Cohorte 1 hayan optado por seguir tomando el fármaco. Además, el Comité de Seguimiento de la Seguridad ha revisado los datos de seguridad y farmacocinética del primer nivel de dosificación y ha autorizado la progresión del ensayo a la etapa de la Cohorte 2. PharmAust se centrará ahora en inscribir a otros cinco pacientes para completar el grupo de la Cohorte 2 de seis pacientes en su ensayo clínico de fase 1/2.

El resultado de este estudio de dosis crecientes será determinante para proceder a un ensayo de fase 2 en la EMN. La continuación de los datos de seguridad y eficacia del ensayo también se utilizará para facilitar un estudio de fase 2 en pacientes con COVID-19. PharmAust anunció previamente que había recibido un compromiso de financiación de 881.085 dólares australianos para un ensayo de fase 1/2 que examinará los efectos de MPL en la EMN, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig o esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Estos fondos fueron concedidos por FightMND, el mayor financiador independiente de la investigación de la EMN en Australia. El ensayo está supervisado por la Dra. Susan Mathers, del Calvary Health Care, Bethlehem, Servicio Estatal de Enfermedades Neurológicas Progresivas, Melbourne, e incluirá un segundo centro de ensayo dirigido por el profesor Dominic Rowe, del Centro de Investigación de Enfermedades Motoras Neuronales de la Facultad de Medicina e Investigación Sanitaria de la Universidad Macquarie, Sydney. El acuerdo de financiación establece que PharmAust será la propietaria de toda la propiedad intelectual generada por el ensayo.

El estudio clínico de fase 1/2 está determinando la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de MPL oral en enfermos de EMN. El ensayo es abierto y comprende una dosis escalonada de MPL durante cuatro semanas. El siguiente nivel de dosis y los puntos de datos acumulados (cuando estén disponibles) se revisarán lo antes posible para: Efectos adversos graves (EFG), Efectos adversos (EA), Resultados sanguíneos de seguridad (hematología, química, análisis de orina), ECG, Constantes vitales, incluyendo temperatura, tensión arterial y pulso y Resultados farmacocinéticos (PK) y Líquido cefalorraquídeo (LCR).

La elevación progresiva de los niveles de MPL, a medida que la empresa avance en la evaluación farmacocinética en la MND, será indicativa de los niveles de dosificación seguros para su ensayo COVID-19 previsto. En el ensayo actual, los niveles de MPL se determinan en suero tras la dosificación durante un periodo de 28 días. Según la Alianza Internacional de Asociaciones de ELA y EMN, la EMN afecta a más de 350.000 personas en todo el mundo y mata a más de 100.000 cada año.

La enfermedad es invariablemente mortal, y la esperanza de vida media de alguien que padece EMN es de apenas unos 27 meses. El mercado al que puede dirigirse la EMN/ALS es de 3.600 millones de dólares anuales, y el riluzol ya ha alcanzado unos 1.000 millones de dólares en ventas anuales. PharmAust demostró en sus programas preclínicos que el MPL tiene el potencial de activar vías moleculares relevantes para el tratamiento de la EMN.

El MPL podría reducir potencialmente la tasa de degeneración y pérdida de motoneuronas en las astas anteriores y los núcleos motores del tronco encefálico. También hay una serie de criterios de valoración clínicos subrogados que se determinarán durante el ensayo. PharmAust ha desarrollado y fabricado un comprimido de monepantel a medida para el ensayo.

Con el éxito en la clínica, PharmAust espera que a su debido tiempo el MPL pueda recibir la designación de medicamento huérfano por parte de la TGA y la FDA para la indicación de la enfermedad de la neurona motora. Tales designaciones conllevan una serie de beneficios financieros y de apoyo, y esta oportunidad está siendo evaluada actualmente por PAA.