Ryvu Therapeutics anunció datos clínicos actualizados sobre RVU120 en tumores sólidos metastásicos o avanzados en recaída o refractarios, datos preclínicos sobre RVU120 que mejora la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC) y el descubrimiento, y datos de optimización sobre nuevos inhibidores de PRMT5 cooperativos con MTA enel 34º Simposio EORTC-NCI-AACR sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer, que tendrá lugar del 26 al 28 de octubre en Barcelona, España. Los datos actualizados del ensayo de fase I/II de escalada de dosis en curso en tumores sólidos metastásicos o avanzados en recaída/refractarios incluyen a nuevos pacientes inscritos a dosis de hasta 175 mg. RVU120 se administra por vía oral, en días alternos durante un total de 7 dosis, en ciclos de tratamiento de 3 semanas.

La mediana de edad de los pacientes es de 61 años y la mediana de líneas de terapia previas es de 5. De los 17 pacientes que recibieron al menos una dosis de RVU120, 11 fueron evaluables en cuanto a su eficacia. Un paciente retiró su consentimiento antes de la primera evaluación posterior a la línea de base y 5 pacientes están en curso y a la espera de su primera evaluación. Se observó una estabilización de la enfermedad en 4 pacientes muy pretratados y 7 progresaron.

Tres pacientes lograron una estabilización de la enfermedad durante más de 4 meses. Ninguno de los pacientes experimentó toxicidad limitante de la dosis (DLT), acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco (SAE) o EA relacionados con el fármaco de grado 3 o superior. Los datos a 135 mg indican una inhibición del objetivo de más del 60%.

Estos datos apoyan la continuación de la escalada de dosis de RVU120 actualmente en 175mg. Los datos preclínicos demostraron el potencial de RVU120 para potenciar el valor terapéutico de los fármacos promotores de la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC). La combinación con rituximab, un anticuerpo anti-CD20, dio lugar a un aumento del nivel de la proteína de membrana asociada a los lisosomas 1 (LAMP1) en la superficie y a una mayor citotoxicidad de las células NK contra las líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) positivas a CD20.

El tratamiento combinado en ratones fue bien tolerado y dio lugar a regresiones tumorales completas. Este estudio refuerza la justificación del desarrollo de terapias combinadas con RVU120. La generación y optimización de éxitos estructuralmente habilitados permitió una rápida expansión y entrega de inhibidores de la PRMT5 potencialmente mejores en su clase, que presentan propiedades fisicoquímicas similares a las de los fármacos y una inhibición selectiva y nanomolar del crecimiento en líneas celulares suprimidas por la MTAP en cultivos 3D prolongados.

En el modelo de respuesta in vivo, el compuesto principal demostró eficacia antitumoral y compromiso con la diana mostrando una estrategia prometedora para la terapia dirigida a la deficiencia de MTAP que se da en el 10-15% de todos los tumores.