BioCryst Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado nuevos datos de eficacia y seguridad a largo plazo de los ensayos clínicos APeX-2 y APeX-S que evalúan ORLADEYO® (berotralstat) oral, una vez al día, para el tratamiento profiláctico del angioedema hereditario (AEH), que muestran una reducción sostenida de las tasas de ataque y una mejora de la calidad de vida (QoL) entre los pacientes que viven con AEH, así como una mejora en el control de los síntomas después de cambiar a ORLADEYO desde un tratamiento profiláctico inyectable a largo plazo (LTP). Los datos se presentarán en charlas rápidas (Flash Talks) en el Congreso Híbrido 2022 de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI), que se celebrará en directo en Praga, República Checa, y de forma virtual, del 1 al 3 de julio de 2022. APeX-S fue un estudio internacional abierto que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de ORLADEYO 110 mg y 150 mg en pacientes con AEH.

En APeX-S, el cambio de LTP (lanadelumab) a ORLADEYO fue generalmente bien tolerado entre los pacientes, y ningún paciente en este análisis interrumpió el uso de ORLADEYO debido a un acontecimiento adverso. Estado libre de ataques en pacientes que cambiaron de lanadelumab subcutáneo a berotralstat oral (póster nº 311); FT 3 – Charlas rápidas sobre angioedema hereditario; 1 de julio de 2022; 11:15 a 12:45 horas CET; sala D7. Este análisis evaluó el estado libre de ataques en todos los pacientes que cambiaron de lanadelumab a ORLADEYO 150 mg en centros de Estados Unidos (n=21).

Se observaron tasas de ataques consistentemente bajas en estos pacientes, con una mediana de tasas de ataques tras el cambio a monoterapia con ORLADEYO de 0,0 a lo largo de 12 meses de tratamiento con ORLADEYO. La media (SEM) de la tasa mensual de ataques después del mes 1 fue de 0,1 (0,08), que se mantuvo hasta el mes 6 (0,5 [0,24]) y el mes 12 (0,2 [0,15]). Los pacientes permanecieron libres de ataques una media del 98% de los días durante el tratamiento con ORLADEYO, con una media (SEM) de 144 (23,7) días y una duración máxima de 411 días entre ataques.

Estos datos demuestran que ORLADEYO es eficaz para mantener un buen control de los síntomas del AEH en los pacientes que cambian de tratamientos de LTP subcutáneos como el lanadelumab. En APeX-2 participaron 121 pacientes con AEH que fueron aleatorizados 1:1:1 a ORLADEYO 110 mg o 150 mg, o a placebo, una vez al día durante 24 semanas (parte 1 del estudio). En la semana 24, los pacientes con ORLADEYO continuaron con la misma dosis y los pacientes con placebo fueron reasignados a ORLADEYO 110 mg o 150 mg durante otras 24 semanas (parte 2 del estudio).

En la semana 48 y siguientes, todos los pacientes continuaron con ORLADEYO 150 mg (fase abierta). En APeX-2, ORLADEYO fue seguro y generalmente bien tolerado, sin que se informara de acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco. Mejora de la calidad de vida y de las tasas de ataques de angioedema hereditario (AEH) observada en los pacientes tratados con berotralstat a largo plazo en el estudio APeX-2; Póster nº 312; FT 3 – Charlas rápidas sobre angioedema hereditario; 1 de julio de 2022; 11:15-12:45pm CET; Sala D7.

Este análisis estratificó a los pacientes que permanecieron en el estudio hasta al menos la semana 96 en tres grupos según la duración de su tratamiento con ORLADEYO 150 mg: pacientes que recibieron ORLADEYO 150 mg durante 96 semanas (n=21), pacientes que recibieron ORLADEYO 110 mg o placebo para la parte 1, ORLADEYO 110 mg para la parte 2 y 150 mg para la parte 3 (n=37), y pacientes que recibieron placebo para la parte 1 y ORLADEYO 150 mg para las partes 2 y 3 (n=12). La calidad de vida (QoL) se evaluó mediante el Cuestionario de Calidad de Vida del Angioedema (AE-QoL), una herramienta validada para medir el deterioro de la QoL en pacientes con angioedema recurrente. La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) se definió como un cambio de seis puntos en la puntuación total.

Se observó una reducción sostenida de las tasas de ataques de AEH en los tres grupos, ya que los pacientes tratados con ORLADEYO 150 mg tuvieron una mediana de tasas de ataques de 0,0 en 21 de los 24 meses de tratamiento tras el inicio de la dosis de 150 mg. Los pacientes también informaron de una mejora general en su QoL, con la mayor mejora observada en el dominio de funcionamiento. En cuanto a la puntuación total de AE-QoL, se observó una mejora media (SEM) de 16,4 (2,79) puntos desde el inicio hasta la semana 96, lo que sugiere que ORLADEYO tuvo un impacto positivo en las actividades cotidianas.

Estos datos demuestran además que ORLADEYO es, en general, bien tolerado y un tratamiento profiláctico eficaz que reduce las tasas de ataques y mejora la calidad de vida de los pacientes con AEH. 96 semanas de tratamiento con Berotralstat disminuyen de forma consistente el uso de medicación inyectable a demanda para tratar los ataques de angioedema hereditario (AEH): Analysis from APeX-2; Poster #313; FT 24 – Flash Talks on urticaria and angioedema II; Sunday, July 3, 2022; 5:15-6:45pm CET; Room D6. Este análisis evaluó el uso de medicación inyectable a demanda en pacientes que fueron aleatorizados originalmente a ORLADEYO 150 mg y completaron 96 semanas de terapia (n=21).

En general, las 96 semanas de tratamiento con ORLADEYO 150 mg dieron lugar a 2,4 dosis menos al mes de terapia inyectable a demanda en la semana 96 en comparación con el inicio. La mediana del número de ataques al mes que requirieron tratamiento con medicación inyectable a demanda fue de 0,0 ataques en todos los puntos de tiempo posteriores a la línea de base a lo largo de las 96 semanas de tratamiento, y se observó una tendencia similar con las tasas medias de ataques. Estos datos sugieren que el uso de ORLADEYO conlleva un aumento de los días sin agujas para los pacientes con AEH debido a la menor necesidad de utilizar medicación inyectable a demanda.

ORLADEYO fue seguro y bien tolerado en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en los pacientes que recibieron ORLADEYO en comparación con el placebo fueron el dolor de espalda y las reacciones gastrointestinales. Las reacciones gastrointestinales se produjeron generalmente al principio del tratamiento con ORLADEYO, se hicieron menos frecuentes con el tiempo y se resolvieron típicamente por sí solas.