Inventiva anunció que el primer paciente ha sido aleatorizado en China en el ensayo clínico global de fase III NATiV3 y proporcionó una actualización sobre su programa de desarrollo clínico. Tras la aleatorización del primer paciente en China, Inventiva tiene derecho a recibir un pago por hitos de 3 millones de dólares de Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. Ltd. LTD. (CTTQ).

Este sería el segundo de los dos pagos por hitos a corto plazo tras el pago por hitos de 2 millones de dólares de CTTQ recibido el 19 de julio de 2023, en virtud del acuerdo de licencia y colaboración con CTTQ. Tras la recepción prevista en enero de 2024 de este hito de 3 millones de dólares, se espera que Inventiva haya cumplido todas las condiciones financieras y operativas precedentes necesarias para girar el segundo tramo de 25 millones de euros en virtud del contrato de financiación con el Banco Europeo de Inversiones (BEI) de fecha 16 de mayo de 2022 (el Contrato de Financiación). La Compañía espera disponer de este segundo tramo a principios de 2024, tras la emisión de garantías al BEI según lo previsto en el Contrato de Financiación.

La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) concedió al Lanifibranor la Designación de Terapia Innovadora para la EHNA. Esta designación, similar a la de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), tiene por objeto acelerar el desarrollo y la revisión de medicamentos para afecciones graves o potencialmente mortales. La NMPA concedió la "Designación de Terapia Innovadora

basándose en los resultados del ensayo clínico de fase IIb NATIVE de Inventiva. Inventiva cree que el lanifibranor es el primer candidato a fármaco en recibir la "Designación de Terapia Innovadora" tanto de la FDA como de la NMPA para el tratamiento de la EHNA.

A 20 de diciembre de 2023, se han activado 468 centros clínicos en 24 países, incluida China, y se ha aleatorizado a un total de 793 pacientes, de los cuales 657 en la cohorte principal y 136 en la cohorte exploratoria. 607 pacientes se encuentran en el proceso de cribado y, basándose en la reciente tasa de fracaso del cribado de aproximadamente el 80%, Inventiva espera que se aleatoricen 121 pacientes adicionales en la cohorte principal en las próximas 10 semanas. Desde julio, con la contribución limitada de los centros en China, los centros recién abiertos y una red clínica de terceros en México, se realiza el cribado de entre 250 y 300 pacientes y se aleatoriza a aproximadamente 50 pacientes en la cohorte principal cada mes, y la tasa de inscripción mensual está alcanzando una media de 0,14 pacientes/centro/mes en la cohorte principal.

Por lo tanto, si se mantiene la tasa actual de fracaso en el cribado de la cohorte principal y el número de pacientes que entran en el proceso de cribado, Inventiva espera ahora que la primera visita del último paciente sea en el primer trimestre de 2024 y completar la aleatorización en el segundo trimestre de 2024. Ahora se espera que los resultados iniciales del ensayo clínico de fase III NATiV3 se publiquen en el primer semestre de 2026, frente al segundo semestre de 2025, como se había comunicado anteriormente. Si los resultados del ensayo confirman un beneficio clínico suficiente y un buen perfil de seguridad continuado, Inventiva tiene previsto presentar una solicitud de aprobación acelerada en Estados Unidos y condicional en la Unión Europea para la comercialización del lanifibranor.

Además, CTTQ también estaría en condiciones de presentar una solicitud de autorización de comercialización en la Gran China. Aproximadamente el 70% de los pacientes aleatorizados en las cohortes principal y exploratoria proceden de Estados Unidos, el 20% de Europa y el 10% de Latinoamérica y el resto del mundo. Al inicio del estudio, el 13% de los pacientes aleatorizados en la cohorte principal están recibiendo una dosis estable de agonistas del receptor de GLP1 y el 8% están recibiendo una dosis estable de inhibidores de SGLT2.

Las características basales de los pacientes incluidos hasta ahora en la cohorte principal coinciden con las expectativas y con la población de pacientes del ensayo clínico de fase IIb NATIVE. La principal diferencia en las características de los pacientes observada hasta ahora es que hay un mayor porcentaje de pacientes con diabetes de tipo 2 (T2D) en la cohorte principal del ensayo NATiV3 de fase III en comparación con el ensayo NATIVE de fase IIb (55% frente a 42%, respectivamente). El tamaño del efecto del tratamiento con lanifibranor frente al placebo en el ensayo clínico de fase IIb sobre el criterio de valoración compuesto "resolución de la EHNA y mejora de la fibrosis

(que corresponde al criterio principal de valoración de la eficacia en el ensayo clínico de fase III NATiV3), fue mayor en los pacientes con T2D que en los pacientes sin diabetes: 21% y 26% para lanifibranor 800 y 1200 mg/día, respectivamente, en pacientes con T2D frente a 7% y 22%, respectivamente, en pacientes sin T2D. Dado el mayor riesgo de morbilidad hepática y extrahepática en pacientes con T2D y EHNA3, el mayor tamaño del efecto observado en pacientes con EHNA y T2D tratados con lanifibranor en el ensayo de fase IIb es un resultado importante para esta población específica de pacientes si se confirma en el ensayo clínico más amplio. A fecha de 20 de diciembre de 2023, hay 136 pacientes aleatorizados en la cohorte exploratoria, entre los que se incluye aproximadamente un 30% de pacientes con fibrosis en estadio F4.

Inventiva cree que este subgrupo de pacientes proporcionará datos valiosos sobre la eficacia y la seguridad de lanifibranor. Lanifibranor sigue mostrando un perfil de tolerabilidad favorable, como confirmó el tercer Comité de Seguimiento de Datos (DMC) que tuvo lugar a finales de noviembre de 20232. Esta evaluación de la seguridad se basó en la revisión de los datos de seguridad de más de 500 pacientes, incluidos pacientes que han sido tratados con lanifibranor durante más de 72 semanas.

La inscripción en la prueba de concepto, el ensayo clínico de fase II LEGEND que evalúa lanifibranor en combinación con el inhibidor SGLT2 empagliflozina en pacientes con EHNA se ha detenido, y la recopilación y depuración de datos está en curso. Los primeros resultados sobre los criterios de valoración primarios y secundarios se esperan para finales del primer trimestre de 2024. El criterio de valoración primario de eficacia del ensayo es el cambio en la hemoglobina A1c (?HbA1c?) al final del tratamiento de 24 semanas en comparación con el valor basal.

Los criterios secundarios de valoración incluyen los cambios en las enzimas hepáticas, los parámetros glucémicos y lipídicos, y los marcadores inflamatorios. El ensayo se ha diseñado para proporcionar información valiosa sobre la evolución del peso corporal en pacientes con EHNA y T2D al ser tratados con lanifibranor y empagliflozina, y sobre la reducción de la esteatosis hepática mediante resonancia magnética (RM).