Leap Therapeutics, Inc. anunció que se ha completado la inscripción en la Parte A del estudio de fase 2 DeFianCe que evalúa el DKN-01, el anticuerpo anti-Dickkopf-1 (DKK1) de Leap, en combinación con el tratamiento estándar bevacizumab y quimioterapia como tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer colorrectal (CCR) avanzado. El estudio DeFianCe (NCT05480306) es un estudio de fase 2, aleatorizado, abierto y multicéntrico del DKN-01 en combinación con bevacizumab y quimioterapia de tratamiento estándar en pacientes con CCR avanzado que han recibido una terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada. El estudio comenzó con una cohorte inicial de la Parte A en la que se han inscrito 33 pacientes y está diseñado para ampliarse a un ensayo controlado aleatorizado de la Parte B con 130 pacientes. El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión. Los objetivos secundarios incluyen la tasa de respuesta global, la duración de la respuesta y la supervivencia global.
El DKN-01 es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a la proteína Dickkopf-1 (DKK1) y bloquea su actividad. La DKK1 desempeña un papel importante en la mediación de un microentorno tumoral inmunosupresor y en la promoción de la proliferación tumoral, la metástasis y la angiogénesis. Al eliminar la DKK1 libre del microambiente tumoral, el DKN-01 activa las células NK, reduce las células inmunosupresoras y estimula una respuesta antitumoral mediada por el sistema inmunitario. Además del estudio DeFianCe, el DKN-01 se está evaluando en el estudio aleatorizado y controlado DisTinGuish en pacientes con cáncer gástrico de primera línea en combinación con tislelizumab y quimioterapia y en un ensayo patrocinado por investigadores en pacientes con cáncer de endometrio avanzado en combinación con pembrolizumab.