Medivir AB ha anunciado que ha seleccionado a un socio CRO global para el estudio de fase 2b previsto que evalúa fostroxacitabina bralpamida (fostrox) + Lenvima®? frente a Lenvima solo en CHC de segunda línea. En la siguiente fase de desarrollo, Medivir está planificando un estudio de fase 2b global y aleatorizado alineado con su reciente interacción de apoyo de tipo C con la FDA.

El objetivo es evaluar la combinación de fostrox + Lenvima en el CHC avanzado de segunda línea con el fin de convertirse en la primera alternativa de tratamiento aprobada tras el tratamiento actual de primera línea. Está previsto que el estudio inscriba a pacientes de forma amplia en EE.UU., la UE y Asia, basándose en los países y centros que participan en la fase 1b/2a actualmente en curso, lo que garantizará el cumplimiento de los requisitos de reclutamiento para una posible aprobación acelerada o condicional. Un próximo paso clave es iniciar la viabilidad del estudio para identificar los centros e investigadores óptimos que permitan el inicio del estudio a principios de 2025.

La empresa ya ha recibido un gran interés por parte de expertos en CHC en cuanto a su posible participación en el estudio. Fostrox es un inhibidor de la replicación del ADN dirigido al hígado que administra el compuesto que mata las células de forma selectiva en el tumor al tiempo que minimiza los efectos nocivos en las células hepáticas normales. Esto se consigue acoplando una quimioterapia (troxacitabina) con una cola de profármaco.

Este diseño permite que fostrox se administre por vía oral y viaje directamente al hígado, donde la sustancia activa se libera localmente en el hígado. Con este mecanismo único, fostrox tiene el potencial de convertirse en el primer fármaco dirigido al hígado y administrado por vía oral que pueda ayudar a los pacientes con diversos tipos de cáncer de hígado. Se ha completado un estudio de fase 1b de monoterapia con fostrox y está en marcha un estudio de fase 1b/2a de combinación en CHC avanzado en el que ha demostrado una eficacia anticancerígena alentadora con un buen perfil de seguridad y tolerabilidad.

El cáncer primario de hígado es la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. El carcinoma hepatocelular (CHC) es el cáncer más frecuente que se origina en el hígado y es el de más rápido crecimiento en EE UU. Aunque las terapias existentes para el CHC avanzado pueden prolongar la vida de los pacientes, los beneficios del tratamiento son insuficientes y las tasas de mortalidad siguen siendo elevadas.

La necesidad médica no cubierta es especialmente elevada en segunda línea, donde no existen tratamientos aprobados tras el tratamiento estándar de primera línea. Cada año se diagnostican aproximadamente 660.000 pacientes de cáncer primario de hígado en todo el mundo y la supervivencia actual a cinco años es inferior al 20%. El CHC es una enfermedad heterogénea con etiologías diversas y carece de las mutaciones definitorias que se observan en muchos otros cánceres.

Esto ha contribuido a la falta de éxito de los agentes molecularmente dirigidos en el CHC. El limitado beneficio global, unido al mal pronóstico general de los pacientes con CHC intermedio y avanzado, da lugar a una gran necesidad médica no cubierta.