Merck ha anunciado los resultados finales del ensayo de fase 3 KEYNOTE-394 que investiga KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 de Mercks, más el mejor tratamiento de apoyo (BSC) en pacientes de Asia con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado previamente tratados con sorafenib. KEYNOTE-394 es el primer ensayo con un anti-PD-1/L1 como tratamiento de segunda línea en monoterapia que muestra una mejora en la supervivencia global (SG), la supervivencia sin progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) en comparación con el placebo más BSC para estos pacientes. Estos datos se suman al conjunto de pruebas relacionadas con el uso de KEYTRUDA como monoterapia en el CHC de segunda línea después de sorafenib. KEYTRUDA más BSC demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el criterio de valoración primario de la SG, reduciendo el riesgo de muerte en un 21% (HR=0,79 [IC del 95%, 0,63-0,99]; p=0,0180) en comparación con placebo más BSC para pacientes con CHC avanzado previamente tratado. Para los pacientes tratados con KEYTRUDA más BSC, la mediana de la SG fue de 14,6 meses (IC del 95%, 12,6-18,0) en comparación con 13,0 meses (IC del 95%, 10,5-15,1) para los pacientes tratados con placebo más BSC. El porcentaje de pacientes que estaban vivos a los dos años fue del 34,3% para KEYTRUDA más BSC en comparación con el 24,9% para el placebo más BSC. Estos datos se presentarán en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO GI) de 2022 (resumen nº 352788) el 21 de enero a las 10:15 horas, hora del este. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) se produjeron en el 66,9% de los pacientes en el brazo de KEYTRUDA más BSC y en el 49,7% de los pacientes en el brazo de placebo más BSC, y los TRAE de grado 3-5 se produjeron en el 14,4% de los pacientes en el brazo de KEYTRUDA más BSC y en el 5,9% de los pacientes en el brazo de placebo más BSC. Se produjeron acontecimientos adversos (EA) inmunomediados de cualquier grado en el 18,1% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA más BSC y en el 10,5% de los pacientes que recibieron placebo más BSC. Se produjeron EA inmunomediados de grado 3-5 en el 3,0% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA más BSC. Hubo tres muertes (debidas a hemorragia gastrointestinal, hepatitis autoinmune e infección de tejidos blandos) en el brazo de KEYTRUDA relacionadas con la intervención del estudio. En los Estados Unidos, KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con CHC que han sido tratados previamente con sorafenib, basándose en los datos de ORR y duración de la respuesta (DOR) de KEYNOTE-224. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta del tumor y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios. Los datos de KEYNOTE-394 se están discutiendo con las autoridades reguladoras mundiales y se evaluarán como un posible estudio de confirmación en los EE.UU. Merck se dedica a avanzar en la investigación del CHC y tiene un programa de desarrollo global de siete ensayos clínicos que han inscrito o se espera que inscriban a aproximadamente 3.000 pacientes. En el CHC, KEYTRUDA se está estudiando en múltiples entornos y líneas terapéuticas como monoterapia y en combinación con otros tratamientos, incluyendo terapias a través de colaboraciones. KEYNOTE-394 (ClinicalTrials.gov, NCT03062358) es un ensayo de fase 3, aleatorizado y doble ciego, que evalúa KEYTRUDA más BSC frente a placebo más BSC en pacientes asiáticos con CHC avanzado tratados previamente con sorafenib o quimioterapia basada en oxaliplatino. El criterio de valoración principal es la SG. Otros criterios de valoración son la SLP, la RV y la RDP. En el estudio participaron 453 pacientes que fueron aleatorizados para recibir KEYTRUDA (por vía intravenosa cada tres semanas durante un máximo de 35 ciclos de tratamiento [hasta aproximadamente dos años]) más BSC (incluido el tratamiento del dolor y de otras posibles complicaciones, como la ascitis, según las normas de atención locales) o placebo más BSC. Los resultados adicionales de eficacia del ensayo mostraron que KEYTRUDA más BSC redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 26% (HR=0,74 [IC del 95%, 0,60-0,92]; p=0,0032) en comparación con placebo más BSC. La mediana de la SLP fue de 2,6 meses (IC del 95%, 1,5-2,8) para KEYTRUDA más BSC y de 2,3 meses (IC del 95%, 1,4-2,8) para placebo más BSC. KEYTRUDA más BSC mostró una ORR del 12,7% (IC del 95%, 9,1-17,0) y una mediana de DOR de 23,9 meses (rango, 2,8 a 32,0+), mientras que placebo más BSC mostró una ORR del 1,3% (IC del 95%, 0,2-4,6) y una mediana de DOR de 5,6 meses (rango, 3,0+ a 5,6).