Ultragenyx Pharmaceutical Inc. y Mereo BioPharma Group plc anunciaron datos provisionales de la fase 2 del estudio de fase 2/3 Orbit que demuestran que el tratamiento con setrusumab (UX143) redujo significativamente la incidencia de fracturas en pacientes con OI con al menos 6 meses de seguimiento y sigue demostrando mejoras continuas y significativas en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar. Los datos se presentaron en una ponencia de última hora en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Investigación Ósea y Mineral (ASBMR). En la fecha de corte y tras al menos 6 meses de tratamiento con setrusumab, la tasa anualizada de fracturas en los 24 pacientes de la fase 2 del estudio se redujo en un 67%.

En los 2 años anteriores al tratamiento con setrusumab todos los pacientes experimentaron al menos 1 fractura. La tasa media anualizada de fracturas de 0,72 en los 2 años anteriores al tratamiento se redujo a 0,00 (n=24, p=0,042) durante el periodo medio de duración del tratamiento de 9 meses. Tras el inicio del tratamiento con setrusumab, 20 pacientes no experimentaron fracturas confirmadas radiográficamente, y 4 pacientes experimentaron 7 fracturas confirmadas radiográficamente en 5 eventos separados.

Estas fracturas excluyen las fracturas de los dedos de las manos y de los pies, del cráneo y de la cara, en consonancia con el diseño del estudio de fase 3. La reducción de las tasas anualizadas de fracturas se asoció a un aumento clínicamente significativo de la DMO. A los 6 meses, el tratamiento con setrusumab dio lugar a un aumento medio de la DMO de la columna lumbar con respecto al valor basal del 13% con 20 mg/kg (n=11) y del 16% con 40 mg/kg (n=8), lo que representa la misma mejora media sustancial en la puntuación Z de +0,85 para ambos grupos de dosis a los 6 meses en comparación con una puntuación Z media basal combinada de ?1,68.

La pequeña diferencia aparente en el cambio de la DMO con respecto al valor basal está probablemente relacionada con las diferencias en los pacientes asignados a los dos grupos tratados. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el cambio porcentual de la DMO ni en el cambio de la puntuación Z con respecto al valor basal entre las cohortes de dosificación de 20 y 40 mg/kg. Al corte de los datos, no se observaron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento en el estudio.

Los acontecimientos adversos notificados fueron en general coherentes con los observados en el estudio ASTEROID, determinándose que los acontecimientos relacionados con la infusión y el dolor de cabeza fueron los acontecimientos adversos más comunes relacionados con el fármaco del estudio. No se han notificado reacciones de hipersensibilidad relacionadas con el setrusumab. No se observaron diferencias notables relacionadas con la seguridad entre los grupos de dosificación o los grupos de edad.

La parte de fase 3 del estudio está reclutando actualmente a unos 195 pacientes en 50 centros de 12 países.