MINDBIO THERAPEUTICS CORP. MindBio Therapeutics Corp. anunció la aprobación reglamentaria de una serie de ensayos clínicos en la salud de la mujer utilizando MB22001, una forma titulable patentada de dietilamida de ácido lisérgico (LSD) diseñada para el uso autoadministrado en casa por los pacientes. MindBio sigue siendo la única empresa del mundo con autorizaciones reglamentarias para el uso domiciliario de este tipo de fármaco programado en ensayos clínicos.
Se calcula que el síndrome premenstrual (SPM) afecta al ~25% de todas las personas que menstrúan, lo que equivale a 956 millones de personas en todo el mundo. Una forma particularmente grave del SPM se denomina trastorno disfórico premenstrual (TDPM), que afecta a entre el 3% y el 8% de las personas que menstrúan. En conjunto, el SPM grave y el TDPM crean una enorme carga sanitaria con efectos negativos sobre el bienestar, el empleo, el funcionamiento social y las relaciones con la pareja y los hijos.
Los tratamientos actuales para estos problemas son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que se administran de forma continua o diariamente durante la fase lútea del ciclo menstrual. Aunque los ISRS pueden ser eficaces para algunas con TDPM, aproximadamente el 40% de las mujeres con TDPM no responden a los ISRS (o a los anticonceptivos orales). Los efectos secundarios comunes de los ISRS cuando se utilizan para el TDPM incluyen náuseas, disminución de la energía, somnolencia, fatiga, disminución de la libido y sudoración y casi la mitad de las personas con TDPM dejan de tomar los ISRS en los primeros seis meses de tomarlos.
Del mismo modo, el otro tratamiento principal para el SPM/TDPM, los anticonceptivos orales, tienen una eficacia limitada y numerosos efectos secundarios. Se necesitan desesperadamente nuevos tratamientos para el SPM/TDPM. El MB22001 es una forma titulable patentada de dietilamida de ácido lisérgico (LSD: un medicamento psicodélico), diseñada para que los pacientes se la autoadministren en casa.
La tesis de la empresa es que el MB22001 puede utilizarse de forma aguda durante periodos específicos del ciclo menstrual, con una dosificación dirigida para tratar los síntomas negativos del estado de ánimo. Esta tesis se basa en tres hechos principales a) Los efectos agudos de elevación del estado de ánimo del MB22001 en dosis diarias se han demostrado en los ensayos de fase 1 de MindBio b) El ensayo abierto de fase 2a de MindBio en pacientes deprimidas muestra mejoras a largo plazo en el estado de ánimo y c) informes en la literatura gris de personas que se automedican para el SPM/PMDD utilizando microdosis de LSD. Un ensayo abierto para probar los efectos del ciclo menstrual y la tolerancia a la microdosis de MB22001 en personas sanas con ciclo menstrual (MDMENS). El MDMENS es un ensayo abierto de fase 1 contrabalanceado con visitas secuenciales.
El propósito de MDMENS es a) probar los efectos del ciclo menstrual en respuesta a microdosis de 20 µg de MB22001 b) probar los efectos de tolerancia en respuesta a microdosis de 20 µg de MB22001 y c) servir como grupo piloto y de control para el segundo ensayo aprobado conocido como ensayo MDPMD. El ensayo MDPMD es un ensayo aleatorizado, triple ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de microdosis de MB22001 en personas con síndrome premenstrual (SPM)/trastorno disfórico premenstrual (TDPM). La hipótesis primaria que se probará en el ensayo MDPMD es si un régimen de microdosis centradas en la fase lútea puede reducir la sintomatología en personas con SPM/TDPM con superioridad al placebo.
El MDPMD será triple ciego, con participantes, investigadores y evaluadores de resultados cegados a la intervención. Todos los participantes en MDPMD tendrán la opción de entrar en un período de extensión de tres ciclos abiertos para comprobar la durabilidad y seguridad a largo plazo. El equipo de investigación de los ensayos de salud femenina de MindBio incluye a destacados investigadores del ciclo menstrual de tres continentes.
Hasta donde se sabe, MDMENS será el primer estudio que investigue la respuesta a los psicodélicos a lo largo del ciclo menstrual. Dados los cambios en las densidades de receptores y transportadores de serotonina que se producen a lo largo del ciclo menstrual, se trata de una laguna de conocimiento evidente que los estudios de MindBio llenarán. Los datos recogidos de esta serie de ensayos se añadirán de forma significativa al enorme repositorio de datos de MindBio y deberían ser de considerable interés para todas las empresas/investigadores interesados en la medicina psicodélica.
En términos más generales, aunque la inclusión de las mujeres en la investigación biomédica y clínica es un mandato desde hace más de 30 años de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) - un requisito del que se hacen eco a nivel internacional las organizaciones de financiación, éticas y editoriales, mejorar la investigación clínica en mujeres no es tan sencillo como representar al sexo femenino en una muestra aleatoria. A lo largo del ciclo vital de las mujeres se producen importantes cambios hormonales que se sabe que afectan al modo en que los fármacos actúan en el organismo. Esto ha sido ignorado en gran medida por la industria farmacéutica.
Se han realizado algunos trabajos sobre cómo afecta el ciclo menstrual a la farmacocinética (PK - cómo procesa el cuerpo los fármacos), pero casi ninguno sobre cómo afecta el ciclo menstrual a la farmacodinámica (PD - cómo responde el cuerpo a los fármacos). Quizá no sorprenda entonces que las mujeres se vean afectadas de forma desproporcionada por los efectos adversos de los medicamentos de uso común. Prácticamente no existen ensayos clínicos que hayan investigado tanto la FC como la PD de un fármaco para el sistema nervioso central (SNC) a lo largo de los puntos clave del ciclo menstrual, lo que hace que este trabajo sea significativo a nivel mundial y de interés para todas las empresas farmacéuticas interesadas en ensayos de fármacos para el SNC.
En febrero de 2024, MindBio completó su ensayo de fase 2a del MB22001 en pacientes con trastorno depresivo mayor. En este ensayo abierto, los pacientes experimentaron un descenso del 60% en los síntomas depresivos y el 53% de los pacientes que entraron en el ensayo con MDD, en la semana 8 estaban en remisión de su depresión con un descenso medio de 14,1 puntos en la puntuación MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). Los resultados de ensayos anteriores con MB22001 registraron mejoras estadísticamente significativas en la calidad del sueño y aumentos en los sentimientos subjetivos de "Felicidad", "Conectividad social", "Energía", "Creatividad" y "Bienestar" con una reducción de la "Ira" y la "Irritabilidad".
El MB22001 es un medicamento prometedor y potencialmente disruptor del mercado para el tratamiento de las enfermedades depresivas.
