Mineralys Therapeutics, Inc. presentó datos del ensayo de fase 2 Target-HTN que definen aún más un enfoque dirigido específico del endotipo para tratar la hipertensión no controlada o resistente con lorundrostat, un inhibidor altamente selectivo de la aldosterona sintasa. Los datos se presentaron en un póster en las Sesiones Científicas 2023 de la Asociación Americana del Corazón (AHA), que se celebran en Filadelfia del 11 al 13 de noviembre. Los datos presentados anteriormente de Target-HTN mostraron que un índice de masa corporal (IMC) elevado era predictivo de una mayor reducción de la presión arterial sistólica (PA) a partir del tratamiento con lorundrostat.

El póster presentado en las Sesiones Científicas 2023 de la AHA incluía un nuevo análisis de los niveles séricos de leptina entre los sujetos del ensayo, que mostraba que un IMC elevado se correlacionaba con una mayor circulación de leptina. Esto es coherente con las pruebas emergentes de un bucle de retroalimentación positiva impulsado por la leptina entre la obesidad, la aldosterona y la hipertensión. Un análisis preespecificado de Target-HTN mostró que los sujetos con un IMC >30kg/m2 experimentaron reducciones ajustadas al placebo de la PA sistólica de 16,7mmHg (p=0,002) y 12,3mmHg (p=0,03) con dosis de lorundrostat de 50mg y 100mg una vez al día (QD), respectivamente.

Los resultados del nuevo análisis mostraron que el mismo intervalo de IMC se asoció con un aumento del 75% de la leptina sérica media (21,6 ±1,9ng/mL en sujetos con un IMC =30kg/m2 frente a 37,8 ±2,4ng/mL en sujetos con un IMC >30kg/m2; p < 0,001), lo que indica que el aumento de la leptina circulante puede ser un biomarcador útil para identificar a los individuos sensibles al lorundrostat. El ensayo Target-HTN demostró que el tratamiento con lorundrostat a dosis de 50 mg y 100 mg QD conducía a una reducción estadística y clínicamente significativa de la PA sistólica en individuos hipertensos no controlados que tomaban al menos dos medicamentos antihipertensivos de fondo. Los resultados completos del ensayo se publicaron en el Journal of the American Medical Association (JAMA) y se presentaron simultáneamente durante una sesión científica de última hora en las Sesiones Científicas sobre Hipertensión 2023 de la AHA en septiembre.

Los resultados del ensayo Target-HTN respaldan la transición a la fase avanzada del desarrollo de lorundrostat como tratamiento de la hipertensión no controlada o resistente. El programa de desarrollo pivotal en curso de la Compañía para el lorundrostat para el tratamiento de la hipertensión no controlada o resistente está actualmente inscribiendo sujetos en el ensayo pivotal Advance-HTN, y se espera que el segundo ensayo pivotal, Launch-HTN, se inicie en la segunda mitad de 2023.