Silence Therapeutics plc anunció resultados positivos del estudio en curso SANRECO de fase 1 de dosis repetidas de divesiran (SLN124), un ARNsi (ARN de interferencia corta) dirigido a TMPRSS6, en pacientes con policitemia vera (PV). El estudio de fase 1, abierto y de 34 semanas de duración, está evaluando el divesiran (3 mg/kg, 6 mg/kg y 9 mg/kg) administrado por vía subcutánea cada 6 semanas durante cuatro dosis, con un período de seguimiento de 16 semanas tras la fecha de la última dosis administrada en hasta 24 pacientes con PV. Los criterios clave de inclusión incluyen un diagnóstico de PV y antecedentes de haber necesitado al menos tres flebotomías en los últimos seis meses o cinco en el último año anterior al cribado.

Se permite que los pacientes estén en dosis estables de agentes citorreductores. Dado el carácter exploratorio de este estudio de fase 1, se inscribieron tanto pacientes bien controlados -definidos como aquellos con niveles de hematocrito (HCT) iguales o inferiores al 45%- como aquellos con niveles de HCT superiores al 45% al inicio del estudio con el tratamiento estándar actual.

Los datos que se presentarán el 27 de junio de 2024 se basan en una fecha de corte de datos del 29 de marzo de 2024, e incluyen el análisis de 16 pacientes en un intervalo de tiempo de aproximadamente 4 a 34 semanas de participación en el estudio. De los 16 pacientes, 8 se consideran bien controlados y 8 tienen niveles de HCT superiores al 45% al inicio del estudio. Hasta la fecha, se ha observado que el divesiran se tolera bien sin problemas de seguridad importantes.

Ninguno de los 8 pacientes que entraron en el ensayo con niveles de HCT bien controlados necesitó una flebotomía durante el periodo de tratamiento con divesiran, que se definió en el estudio como el periodo de hasta 6 semanas después de la última dosis. Todos los pacientes del grupo bien controlado mantuvieron un control adecuado de los niveles de HCT según las directrices del tratamiento. De los 8 pacientes que entraron en el ensayo con niveles de HCT superiores al 45%, 2 necesitaron una flebotomía cada uno.

Los HCT basales de estos 2 pacientes eran del 56% y del 53%. Ninguno de los otros 6 pacientes de este grupo requirió una flebotomía. Cabe destacar que ninguno de los 13 pacientes que entraron en el ensayo con niveles de HCT del 50% o inferiores ?

8 pacientes bien controlados y 5 pacientes con niveles de HCT del 46-50%- han requerido una flebotomía hasta la fecha. En todos los grupos de dosis se produjo una reducción sostenida del hematocrito durante el periodo de tratamiento y efectos favorables en los índices del metabolismo del hierro. Los niveles de hepcidina aumentaron y se mantuvieron dentro de los niveles fisiológicos en todos los grupos de dosis, lo que demuestra el compromiso con el objetivo.

A 27 de junio de 2024, Silence ha inscrito a 21 pacientes en el estudio SANRECO y la empresa prevé cerrar la inscripción a finales de este mes. Se espera que los resultados completos se presenten en una reunión científica a finales de este año. El divesiran ha recibido la designación de vía rápida de la FDA y la designación de medicamento huérfano de la FDA para la PV.