Tevogen Bio Holdings ha anunciado que TVGN 489, su inmunoterapia alogénica en investigación con linfocitos T CD8+ (CTL) específicos del SARS-CoV-2 para el tratamiento del COVID-19 en pacientes de alto riesgo y del COVID largo, conserva la actividad contra la cepa JN.1, actualmente dominante y altamente mutada, basándose en una revisión de las secuencias proteicas de esta variante. TVGN 489 contiene linfocitos T citotóxicos que reconocen múltiples proteínas o péptidos del SARS-CoV- 2. La vigilancia continua por parte de Tevogen Bio de las variantes del SARS-CoV-1, incluida la cepa JN.1 actualmente dominante y las cepas JN.1 más nuevas, muestra que el 96% de estos CTL siguen siendo activos contra las variantes circulantes actuales.

En enero de 2023, Tevogen comunicó los resultados positivos de un estudio de fase I en el que pacientes de alto riesgo con las variantes delta,omicron 1 y omicron 2 de COVID-19 recibieron TVGN 489, fabricado para el ensayo en mayo de 2021. Además de que no se observaron toxicidades limitantes de la dosis ni acontecimientos adversos significativos relacionados con el tratamiento en el brazo de tratamiento, todos los pacientes, independientemente de la variante, experimentaron una pronta mejoría clínica y una reducción de la cantidad de virus en sus frotis nasales (>99 a 100% en todos los pacientes) en un plazo de 14 días. El TVGN 489 se fabrica utilizando la plataforma ExacTcell en la que numerosos péptidos de todo el genoma vírico se seleccionan como dianas para los CTL, mitigando las reducciones de citotoxicidad por la pérdida de una diana por mutación.

En el caso del SARS-CoV-2, el objetivo es todo el genoma COVID-19 en lugar de sólo la proteína Spike. La conservación de las dianas de células T a lo largo de casi cinco años de evolución vírica evita la necesidad de realizar cambios frecuentes en la formulación del TVGN 489 y contrasta con la pérdida de dianas de anticuerpos monoclonales, que se ha producido mucho más rápidamente en varios casos.