4D pharma plc ha anunciado datos clínicos adicionales de la Parte A de su ensayo de fase I/II de MRx-4DP0004, un bioterapéutico vivo de cepa única administrado por vía oral que se está desarrollando para el tratamiento del asma. La empresa ya había informado de los datos de seguridad y eficacia de la Parte A, y ha anunciado detalles adicionales de estos resultados. El ensayo de fase I/II es un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con asma parcialmente controlada que toman medicación a largo plazo. El criterio de valoración principal de la Parte A era evaluar la seguridad y la tolerabilidad del MRx-4DP0004. Los criterios de valoración secundarios que evalúan la actividad clínica incluyen el Cuestionario de Control del Asma (ACQ-6), el uso de medicación de rescate con beta agonistas de acción corta (SABA), el Cuestionario de Calidad de Vida del Asma (AQLQ), la función pulmonar y las exacerbaciones. Como se anunció anteriormente, la Parte A cumplió el criterio de valoración principal y el perfil de seguridad de MRx-4DP0004 fue comparable al del placebo. Además, el MRx-4DP0004 mostró actividad en múltiples criterios de valoración secundarios en comparación con el placebo, generando señales preliminares prometedoras de actividad clínica que apoyan el avance hacia la Parte B del estudio de fase I/II. Se espera que la Parte B incluya hasta 90 pacientes y evalúe la eficacia clínica además de los biomarcadores inmunológicos y del microbioma exploratorios. Visión general del ensayo de fase I/II del MRx-4DP0004 y resultados de la parte A - En la parte A del ensayo clínico de fase I/II se inscribieron 34 pacientes, aleatorizados 1:1 para recibir MRx-4DP0004 oral (N=18) o placebo (N=16) dos veces al día durante 12 semanas, además de su tratamiento de mantenimiento habitual de corticosteroides inhalados (CSI) con o sin agonista beta de acción prolongada (LABA). El MRx-4DP0004 alcanzó el objetivo principal de seguridad y tolerabilidad en combinación con los CSI y los ABAP. El 61,1% de los pacientes que recibieron MRx-4DP0004 experimentaron algún acontecimiento adverso (EA) en comparación con el 75,0% de los pacientes que recibieron placebo, de los cuales sólo dos estaban posiblemente relacionados con MRx-4DP0004. Todos los EA fueron de gravedad leve o moderada. No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. En todos los momentos del período de tratamiento, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con MRx-4DP0004 experimentó una reducción de la puntuación del Cuestionario de Control del Asma (ACQ-6) con respecto al inicio, en comparación con el placebo. Al final del tratamiento, el 83,3% de los pacientes que recibieron MRx-4DP0004 experimentaron reducciones en la puntuación del ACQ-6, en comparación con el 56,3% en el brazo de placebo. La proporción de pacientes con reducciones en la puntuación ACQ-6 al final del tratamiento será el criterio de valoración principal de la Parte B del ensayo de fase I/II. Además, al final del tratamiento, el 50,0% de los pacientes que recibieron el MRx-4DP0004 experimentaron una reducción de la puntuación del ACQ-6 de 0,5 o más con respecto al valor inicial, en comparación con el 37,5% del brazo de placebo. Al final del tratamiento, el 50% de los pacientes que recibieron MRx-4DP0004 redujeron su uso de SABA, en comparación con el 18,8% de los pacientes que recibieron placebo. La dependencia excesiva de la medicación de rescate con SABA se asocia a un mayor riesgo de exacerbaciones, hospitalizaciones y mortalidad, y la reducción del uso de SABA es un indicador clave de la mejora del control del asma. El 50,0% de los pacientes que recibieron MRx-4DP0004 experimentaron un aumento clínicamente significativo en las puntuaciones del Cuestionario de Calidad de Vida del Asma (AQLQ) de =0,5 al final del tratamiento, en comparación con el 31,3% que recibió placebo. La calidad de vida de los pacientes tratados con MRx-4DP0004 siguió mejorando durante el período de tratamiento. Las mediciones medias de la función pulmonar, incluido el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1, porcentaje de lo previsto), el flujo espiratorio máximo (PEF) y la relación entre el FEV1 y la capacidad vital forzada (FEV1/FVC), tanto en los brazos de tratamiento con MRx-4DP0004 como con placebo, se mantuvieron en general dentro de los rangos normales desde el inicio hasta el final del tratamiento. Uno de 18 pacientes (5,6%) asignados al azar a MRx-4DP0004 experimentó una exacerbación del asma, en comparación con dos de 16 pacientes (12,5%) asignados al azar a placebo. El MRx-4DP0004 es un producto bioterapéutico oral, inmunomodulador y de una sola cepa. 4D pharma ha demostrado la capacidad del MRx-4DP0004 para reducir la inflamación de las vías respiratorias en un modelo preclínico de asma grave. Esto se consigue mediante una reducción simultánea de la infiltración e inflamación neutrofílica y eosinofílica. El MRx-4DP0004 se está evaluando actualmente en un estudio de dos partes, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del MRx-4DP0004 en pacientes con asma parcialmente controlada (identificador del ensayo clínico: NCT03851250).