El 11 de julio de 2023, ADC Therapeutics SA anunció una pausa voluntaria en la inscripción de nuevos pacientes en el ensayo clínico de fase 2 LOTIS-9 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05144009) que evalúa ZYNLONTA (loncastuximab tesirina-lpyl) y rituximab (Lonca-R) en pacientes no aptos o frágiles con linfoma de células B grandes (LDCBG) no tratado previamente. La medida voluntaria fue tomada por la Compañía después de una reciente revisión de los datos agregados de los 40 pacientes inscritos en el ensayo y la consulta con el Comité de Monitorización de Datos (DMC) que señaló eventos potencialmente excesivos relacionados con la respiración. Estos acontecimientos adversos agudos del tratamiento relacionados con la respiración ("TEAE") incluyeron siete acontecimientos mortales de grado 5 y cinco TEAE de grado 3 o 4 relacionados con la respiración.

Según la evaluación de los investigadores, once de los doce acontecimientos (incluidos seis de los siete acontecimientos mortales de Grado 5) se valoraron individualmente como poco probables o no relacionados con el fármaco del estudio. Cuatro de los cinco acontecimientos de Grado 3 o Grado 4 se han resuelto desde entonces y los pacientes han completado el tratamiento según el protocolo. La causa de estos acontecimientos sigue siendo objeto de investigación.

Todos los pacientes con acontecimientos mortales tenían una o más comorbilidades respiratorias y/o cardiacas subyacentes activas significativas, incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (EPOC), edema pulmonar, bronquiectasia crónica, fibrosis pulmonar idiopática e infección reciente por COVID-19 y todos tenían una edad superior o igual a 80 años. La edad media fue de 82,7 años y el número medio de días transcurridos desde la última dosis hasta la muerte fue de 51 días, con un rango de 19 a 86 días. Es importante señalar que los doce pacientes con EAE de grado 3-5 en el estudio LOTIS-9 habrían sido excluidos del ensayo LOTIS-5.

La decisión de Companyacos de pausar la inscripción permite disponer de tiempo para evaluar los datos en torno a los TEAE y determinar los próximos pasos. La Compañía ha notificado a todos los investigadores del estudio y a las autoridades reguladoras, incluidas la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la decisión de Companyacos de pausar la inscripción. La Compañía no espera informar de datos adicionales del ensayo para finales de año.