AKOUOS Akouos, Inc, una filial propiedad al 100% de Eli Lilly and Company, ha anunciado resultados clínicos iniciales positivos del estudio de Fase 1/2 AK-OTOF-101, que demostró la restauración farmacológica de la audición en los 30 días siguientes a la administración de AK-OTOF en el primer participante, un individuo con un historial de más de una década de pérdida auditiva profunda. Los resultados, incluidos los datos iniciales de un segundo participante que recibió AK-OTOF, se presentarán durante el Simposio Presidencial de Última Hora de la Reunión de Mitad de Invierno de 2024 de la Asociación para la Investigación en Otorrinolaringología (ARO). El primer participante que recibió AK-OTOF en el estudio, un niño de 11 años en el momento de la administración de AK-OTOF con hipoacusia profunda de nacimiento, experimentó la restauración de la audición a los 30 días de la administración de AK-OTOF.
En este individuo, la audición se restauró en todas las frecuencias evaluadas, alcanzando umbrales de 65 a 20 dB HL, y dentro del rango de audición normal en algunas frecuencias en la visita del día 30. Tanto el procedimiento quirúrgico de administración como la terapia en investigación fueron bien tolerados, y no se notificaron acontecimientos adversos graves. En el ensayo AK-OTOF-101, los participantes elegibles reciben una única administración intracoclear unilateral de AK-OTOF, y el restablecimiento de la audición se evalúa mediante audiometría conductual y respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR), una medida objetiva y clínicamente aceptada de la sensibilidad auditiva.
Los participantes de la cohorte 1 reciben AK-OTOF a una dosis de 4,1E11 genomas vectoriales totales. La pérdida de audición es la afección sensorial más común y, sin tratamientos farmacológicos aprobados para restaurar la audición, representa un área significativa de necesidades no cubiertas en medicina. Millones de individuos en todo el mundo padecen una pérdida de audición discapacitante porque uno de sus genes genera una versión incorrecta o incompleta de una proteína que el oído necesita para oír.
En muchos de estos casos -incluidos algunos de los 200.000 individuos estimados en todo el mundo que padecen pérdida de audición mediada por OTOF-, la administración de una versión sana del gen a una célula diana dentro del oído interno tiene el potencial de restaurar la función auditiva y permitir una audición fisiológica de alta agudeza.
La pérdida auditiva mediada por OTOF es la primera forma monogénica de pérdida auditiva que se investiga como parte de un ensayo clínico de terapia génica. AK-OTOF (AAVAnc80-hOTOF) es una terapia génica dual basada en vectores virales adenoasociados (AAV) diseñada para restaurar la función auditiva mediante la transferencia génica y la expresión duradera de la proteína otoferlina normal y funcional a las células ciliadas internas de la cóclea. AK-OTOF utiliza AAVAnc80, una cápside con una alta eficacia de transducción para las células ciliadas internas, junto con un potente promotor ubicuo para lograr la expresión de la otoferlina, observada únicamente en las células ciliadas internas diana, a niveles que tienen el potencial de restaurar la audición fisiológica de alta agudeza.
El dispositivo de administración de Akouos, que se está desarrollando en paralelo específicamente para la administración intracoclear, permite un abordaje quirúrgico mínimamente invasivo para administrar AK-OTOF en toda la cóclea. El ensayo clínico AK-OTOF-101 (NCT05821959) es un ensayo de fase 1/2 que está evaluando la seguridad, tolerabilidad y bioactividad de dosis crecientes de AK-OTOF administradas a través del dispositivo de administración Akouos. El estudio de historia natural AK-OTOF-NHS-002 (NCT05572073) está diseñado para caracterizar la historia natural de la pérdida de audición mediada por OTOF, incluida la progresión de las respuestas fisiológicas y los resultados audiológicos a lo largo del tiempo, las posibles relaciones genotipo-fenotipo y la evaluación longitudinal de los resultados clínicos.
