Allakos Inc. ha anunciado resultados positivos del estudio de fase 1 de administración única y múltiple ascendente de AK006 intravenoso (IV) en voluntarios sanos. El AK006 es un anticuerpo monoclonal Siglec-6 que inhibe selectivamente los mastocitos. La activación inapropiada de los mastocitos se ha identificado como un motor patogénico de múltiples enfermedades, como la urticaria crónica espontánea, la alergia alimentaria y el asma.

Resultados del estudio de fase 1: Las dosis IV únicas y múltiples de AK006 de hasta 720 mg se toleraron bien con un perfil de seguridad favorable. No se produjeron acontecimientos adversos graves (EAS). No hubo acontecimientos adversos emergentes del tratamiento que llevaran a la interrupción del AK006.

No hubo toxicidades limitantes de la dosis. Los acontecimientos adversos más frecuentes que se produjeron en los sujetos en tratamiento con AK006 fueron cefalea y dismenorrea, todos ellos de gravedad leve a moderada. El AK006 mostró una exposición lineal a la dosis y con una semivida estimada de 21 días para la dosis IV de 720 mg.

El AK006 alcanzó concentraciones séricas coherentes con las que mostraron inhibición de los mastocitos en experimentos preclínicos. Las biopsias cutáneas tomadas de voluntarios sanos tratados con AK006 mostraron altos niveles de ocupación del receptor, lo que confirma que el AK006 alcanza los mastocitos del tejido cutáneo. Las cohortes de dosis única ascendente de AK006 =20 mg mostraron una ocupación media del receptor Siglec-6 de >90% en los mastocitos el día 29.

Estudio de fase 1 del AK006 en voluntarios sanos y pacientes con urticaria crónica espontánea: El AK006 se está estudiando en un ensayo de fase 1 en curso de dosis única IV y subcutánea (SC) ascendente (SAD) y dosis múltiple IV ascendente (MAD) que incluye una rama CSU aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo (NCT06072157). Los datos anunciados proceden de las partes A y B de las cohortes SAD y MAD IV aleatorizadas, doble ciego y controladas con placebo del estudio. En estas cohortes, los voluntarios sanos fueron aleatorizados 6:2 para recibir dosis de AK006 intravenoso o placebo.

El AK006 se probó en cinco cohortes de dosis única ascendente (5, 20, 80, 240 y 720 mg) y tres cohortes de dosis MAD (80, 240 y 720 mg mensuales). El objetivo primario era evaluar la seguridad y tolerabilidad de las dosis únicas ascendentes y de las dosis múltiples ascendentes IV de AK006 en voluntarios sanos y explorar la ocupación del receptor Siglec-6 en los mastocitos en muestras de biopsia de piel. El AK006 también se está estudiando en una cohorte en curso aleatorizada, doble ciega y controlada con placebo de voluntarios sanos que reciben AK006 SC y también en una cohorte de pacientes con CSU que reciben AK006 IV.

En la cohorte de UCE, aproximadamente 60 pacientes adultos con UCE refractaria a los antihistamínicos (incluidos pacientes con tratamiento biológico previo), serán aleatorizados 2:1 para recibir 720 mg de AK006 IV o placebo una vez cada cuatro semanas (Q4W). El análisis de eficacia primario será el cambio en la puntuación de actividad de la urticaria (UAS7) en la semana 14. Se esperan datos de aproximadamente 30 pacientes a finales de 2024.