Ascentage Pharma ha anunciado que los resultados de tres estudios clínicos de lisaftoclax (APG-2575), un fármaco candidato clave en la cartera de productos de la empresa, han sido seleccionados para su presentación en el 65º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), lo que supone el segundo año consecutivo en el que se seleccionan los resultados clínicos de lisaftoclax. Este año, los resultados de múltiples estudios clínicos sobre dos de los principales candidatos a fármacos de Ascentage Pharma (olverembatinib y lisaftoclax) han sido seleccionados para presentaciones en la Reunión Anual de la ASH. Desarrollado por Ascentage Pharma, el lisaftoclax es un inhibidor de Bcl-2 disponible por vía oral con una amplia ventana terapéutica en múltiples neoplasias hematológicas y tumores sólidos.

Los datos clínicos de investigación de lisaftoclax en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), que se presentarán en la Reunión Anual de la ASH de este año, demuestran una vez más la eficacia del fármaco y su tolerabilidad favorable en pacientes con LLC muy pretratados y con exposición previa a inhibidores de la BTK. En otros dos resúmenes sobre lisaftoclax, se dieron a conocer los resultados de estudios clínicos del fármaco como agente único y en regímenes combinados en múltiples neoplasias hematológicas, incluido el mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario (R/R) y la leucemia mieloide aguda (LMA). La Reunión Anual de la ASH es uno de los mayores encuentros de la comunidad hematológica internacional y reúne las investigaciones científicas más recientes y punteras sobre la patogénesis y el tratamiento clínico de las enfermedades hematológicas.

La 65ª Reunión Anual de la ASH tendrá lugar del 9 al 12 de diciembre de 2023, tanto en línea como en persona, en San Diego, CA (Estados Unidos). Resultados actualizados de eficacia y seguridad de Lisaftoclax (APG-2575) en pacientes (pts) con leucemia linfocítica crónica (LLC) muy pretratados: Análisis conjunto de dos ensayos clínicos: Aspectos destacados: Este resumen informó de datos actualizados de seguimientos a largo plazo en dos estudios de fase 1b/2 de lisaftoclax (APG-2575-CN001 [NCT03913949] y APG-2575-CC101 [NCT04494503]) en pacientes con LLC. En los 2 estudios, lisaftoclax se administró por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días, en cohortes de dosis de 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg y 800 mg.

Bajo estrecha vigilancia para la prevención y detección precoz del síndrome de lisis tumoral (SLT), los pacientes fueron tratados (con un programa de aumento diario de la dosis) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o cualquier otro motivo de terminación. A 27 de abril de 2023, se habían inscrito un total de 47 pacientes con LLC. La mediana (intervalo) de la duración del seguimiento fue de 14,06 (0,70-30,2) meses.

La mediana (intervalo) de edad era de 58 (34-80) años. En el momento de la inscripción, el 53,2% de los pacientes se encontraban en el estadio III/IV de Rai, y el 48,9% en el estadio C de Binet. El 44,7% de los pacientes habían recibido =3 líneas de tratamiento; el 66,0% de los pacientes habían recibido =2 líneas de tratamiento; el 23,4% de los pacientes fueron tratados con inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTKis); y el 55,3% fueron tratados con un anticuerpo monoclonal CD20. El 68,1% (32) de los pacientes interrumpieron el estudio por progresión de la enfermedad (51,1%), retirada del consentimiento (6,4%), acontecimientos adversos (EA) (2,1%), decisión del investigador (2,1%), mal cumplimiento (2,1%), desviación del protocolo (2,1%) y otras razones (2,1%).

La tasa de respuesta global (TRG) en pacientes con LLC fue del 73,3% (33/45), y la tasa de respuesta completa (RC)/recuperación hematológica incompleta (RC) fue del 24,4% (11/45). En total, el 76,6% (36) de los pacientes experimentaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) de grado =3; el 27,7% (13) experimentaron acontecimientos adversos graves (AAG). Se observaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) en el 95,7% (45) de los pacientes, de los cuales el 68,1% (32) experimentaron TRAE de grado =3 y el 14,9% (7) experimentaron SAE.

Se notificó un incidente de TLS. Conclusiones: Lisaftoclax demostró una eficacia significativa y una tolerabilidad favorable en pacientes con LLC muy pretratados y con exposición previa a BTKis. Seguridad y eficacia de lisaftoclax (APG-2575), un nuevo inhibidor de BCL-2 (BCL-2i), en pacientes (Pts) con leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásico (SMD) u otras neoplasias mieloides, en recaída o refractarios (R/R) o sin tratamiento (TN): Aspectos destacados: Este estudio multicéntrico, abierto, de fase 1, realizado en China, evaluó la eficacia y la seguridad de lisaftoclax solo o combinado con azacitidina (AZA) u homoharringtonina (HHT) en pacientes con LMA, SMD u otras neoplasias mieloides no tratados o tratados de nuevo. Diseño del ensayo: En la primera parte, lisaftoclax como agente único se administró por vía oral una vez al día a 200, 400, 600 u 800 mg, utilizando un diseño de escalada de dosis "3+3".

En la segunda parte, los pacientes con LMA R/R, leucemia aguda de fenotipo mixto (LAMF), neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) se inscribieron en las cohortes A, B y C; mientras que los pacientes con SMD de mayor riesgo se inscribieron en la cohorte D; y los pacientes mayores o no elegibles para quimioterapia (no aptos) con LMA no tratados se inscribieron en la cohorte E. Lisaftoclax se administró por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días (o ciclos de 14 días para pacientes con SMD). Se adoptó un programa de aumento diario para prevenir el TLS. La cohorte A se trató con lisaftoclax combinado con dosis bajas de HHT (1 mg al día los días [d] 1-14); la cohorte B se trató con lisaftoclax combinado con dosis estándar de HHT (2 mg/m2 al día los días 1-7); las cohortes C, D, E se trataron con lisaftoclax combinado con AZA (75 mg/m2 al día los días 1-7).

La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se evaluó durante el primer ciclo. A 19 de julio de 2023, se habían inscrito un total de 115 pacientes, incluidos 89 pacientes con LMA (64 R/R; 25 TN mayores/no aptos), 22 con SMD (7 SMD R/R; 15 SMD TN), 2 MPAL, 1 LMMC y 1 BPDCN. Un total de 13 pacientes recibieron monoterapia con lisaftoclax y 102 pacientes recibieron regímenes combinados.

Resultados de eficacia: En los pacientes tratados con monoterapia de lisaftoclax, la ORR y la tasa de remisión compuesta (CRc=remisión completa [RC] + RC con recuperación incompleta del hemograma [CRi]) fueron del 8,3% cada una (1/12). Se eligieron lisaftoclax a 600 mg y 800 mg como dosis exploratorias para las terapias combinadas. Entre los 21 pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia con LMA TN de la cohorte E, la ORR y la CRc fueron del 71,4% y el 47,6%, respectivamente.

Entre los 36 pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia con LMA o neoplasia mieloide R/R de la cohorte C, la ORR y la CRc fueron del 75,0% y el 44,4%, respectivamente. La supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 10,22 meses. Entre los pacientes de la cohorte B, la ORR y la CRc fueron ambas del 75,0%.

Entre los pacientes de la cohorte D, la ORR fue del 70,0% y la tasa de RC/estrechamiento de la RC fue del 60,0%.