Ascentage Pharma Group International anunció que el Prof. Xiaoyuan Gong, del Hospital del Instituto de Hematología y Enfermedades de la Sangre de la Academia China de Ciencias Médicas, ha presentado los resultados preliminares de un estudio de fase II del nuevo candidato a fármaco de Ascentage Pharma, olverembatinib, combinado con quimioterapia de intensidad reducida en pacientes naïvos con leucemia linfoblástica aguda positiva al cromosoma Filadelfia (LLA Ph+), en un Informe Oral en el 65º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), que se celebra en San Diego, California, Estados Unidos. La Reunión Anual de la ASH es uno de los mayores encuentros de la comunidad hematológica internacional, que reúne las investigaciones científicas más punteras y los últimos datos de terapias en investigación que representan los principales avances científicos y clínicos en el campo de la hematología mundial. Acaparando el creciente interés de la comunidad investigadora mundial, se han seleccionado múltiples estudios de los fármacos candidatos clave de Ascentage Pharma (olverembatinib y lisaftoclax) para su presentación en la Reunión Anual de la ASH de este año, incluidas dos Presentaciones Orales sobre olverembatinib.

Este es el sexto año consecutivo en el que los resultados clínicos del olverembatinib han sido seleccionados para Presentaciones Orales en la Reunión Anual de la ASH. Tras la introducción de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), la combinación de TKI y quimioterapia intensiva se ha convertido en un tratamiento ampliamente adoptado para los pacientes con LLA Ph+, ya que puede ofrecer una mejora significativa del pronóstico. Sin embargo, un gran número de pacientes no son elegibles para el tratamiento debido a la intolerancia a la quimioterapia intensiva.

Los resultados clínicos presentados en esta presentación oral demostraron un beneficio clínico alentador y una tolerabilidad favorable del olverembatinib, un TKI de tercera generación, cuando se combina con quimioterapia de intensidad reducida en pacientes con LLA Ph+, con datos que mostraron una tasa de remisión completa/recuperación hematológica incompleta (RC/RH) del 100% en pacientes tratados con el régimen de combinación de olverembatinib; una tasa de respuesta molecular completa (RMC) del 62,2% en pacientes que recibieron tres ciclos del tratamiento libre de quimioterapia intensiva o inmunoterapia; y un perfil de tolerabilidad favorable. En comparación con los datos existentes sobre combinaciones de TKI más quimioterapia intensiva, los pacientes sometidos a este régimen combinado presentan una menor necesidad de transfusión y una menor incidencia de infecciones. El olverembatinib es un nuevo fármaco de primera línea mundial desarrollado por Ascentage Pharma.

Como primer y único inhibidor de BCR-ABL de tercera generación aprobado en China, el olverembatinib ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-CP) resistente a los TKI o LMC en fase acelerada (LMC-AP) que alberguen la mutación T315I y pacientes adultos con LMC-CP resistentes y/o intolerantes a los TKI de primera y segunda generación. El olverembatinib está siendo comercializado conjuntamente en China por Ascentage Pharma e Innovent Biologics. Aspectos destacados: Antecedentes: La combinación de olverembatinib (HQP1351), un nuevo TKI de tercera generación, con venetoclax generó altas tasas de respuesta en pacientes con LLA Ph+ en recaída/refractaria (R/R).

Sin embargo, aún se desconoce la eficacia y la seguridad de estos dos regímenes basados en agentes como tratamiento de primera línea. Métodos: Se trata de un estudio de fase II de un solo brazo (NCT05594784) en el que se inscribieron pacientes = 14 años de edad con LLA Ph+ recién diagnosticada. En el ciclo 1, los pacientes fueron tratados con una combinación de venetoclax (100 mg el día 1, 200 mg el día 2, 400 mg el día 3-28), olverembatinib (40 mg una vez cada dos días continuos [QOD], del día 1-28), vincristina (1,4 mg/m2 [dosis máxima 2 mg] el día 1, 8, 15, 22) y prednisona (60 mg/m2 el día 1-14; 40 mg/m2 el día 15-28).

En el ciclo 2-3, se administró tratamiento oral con venetoclax (400 mg × 7 días), olverembatinib una vez cada dos días de forma continua, y prednisona inyectable (60 mg/m2 × 7 días). Los ciclos se repitieron cada 28 días. Durante el ciclo 1, la dosis de olverembatinib para los pacientes que alcanzaron la CMR se redujo de 40 mg QOD a 30 mg QOD.

El criterio de valoración principal de este estudio fue la tasa de CMR a los 3 meses. La RMC se definió como transcritos de BCR-ABL1 indetectables mediante el método RT-PCR con una sensibilidad del 0,001%. La respuesta molecular mayor (RMM) se definió como una reducción de más de 3 log de los transcritos BCR::ABL1.

Pacientes: De agosto de 2022 a julio de 2023, se inscribieron un total de 45 pacientes. La mediana de edad era de 42 años (rango, 19-74) y los varones representaban el 48,9%. 31 pacientes (68,9%) expresaban el transcrito p190 y 14 pacientes (31,1%) expresaban el transcrito p210.

La mediana del nivel de expresión de BCR::ABL1 fue del 90,3% (intervalo, 25,9%-175,4%). Resultados de eficacia: Todos los pacientes alcanzaron la RC/CRi. Al final del ciclo 1, el 53,3% de los pacientes alcanzaron la RMC y el 28,9% la RMM; al final del ciclo 2, el 60,0% alcanzaron la RMC y el 35,6% la RMM; al final del ciclo 3, el 62,2% alcanzaron la RMC y el 31,1% la RMM. A 30 de octubre de 2023, 16 de los 45 pacientes recibieron un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (Auto-SCT, 1 fallecimiento), 8 pacientes recibieron un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-SCT), 5 pacientes recibieron olverembatinib combinado con blinatumomab y 16 recibieron olverembatinib combinado con quimioterapia.

El 88,9% (40) de los pacientes consiguieron RMC durante el tratamiento. La mediana (intervalo) de la duración del seguimiento fue de 8 (3-14) meses, y ningún paciente recayó durante el seguimiento. Resultados de seguridad: El régimen combinado fue bien tolerado y seguro.

La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de grado 1-2. La demanda de transfusiones y la incidencia de infecciones disminuyeron significativamente en comparación con los datos existentes sobre combinaciones de quimioterapia intensiva más TKI. Ningún paciente interrumpió el olverembatinib o el venetoclax debido a la toxicidad. Conclusiones: La combinación de olverembatinib y venetoclax con quimioterapia de intensidad reducida es un régimen seguro y eficaz en pacientes con LLA Ph+ de diagnóstico reciente.

El régimen da lugar a tasas elevadas de RMC en ausencia de quimioterapia intensiva o inmunoterapia.